| Project/Area Number |
18K15345
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 51020:Cognitive and brain science-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
Soya Shingo 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 助教 (90791442)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | オレキシン / 恐怖 / 睡眠 / 過覚醒 / 恐怖記憶 / PTSD / 情動記憶 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this project, we found that orexin modulates dopaminergic and serotonergic neurons via OX1R signaling to control fear memory consolidation and behavioral fear expression. Considering the previous studies, OX1R signaling in monoaminergic neurons might play a important role in fear-induced hyper-arousal and modulation of fear expression. Moreover, OX1RKO mice which showed decreased fear expression didn't show hyper-arousal phenotype induced by fearful stimuli. Therefore, hyper-arousal and increased fear expression induced in fearful situation might be regulated by increased monoaminergic tone via excitatory OX1R signaling.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PTSD患者においては睡眠障害が併発することが知られている。過度な覚醒や恐怖による睡眠障害において、覚醒の維持に関わるオレキシンとその下流の神経回路の役割が明らかになれば不眠を引き起こす神経基盤の解明に寄与できる。本研究では、モノアミンニューロンに発現するOX1Rが恐怖応答の調節に関与し、OX1Rの欠損による恐怖応答の減弱はその後の過覚醒時間を減少させることが明らかになった。このことから、オレキシンは覚醒および恐怖応答の強弱を調節し、オレキシンシステムの過剰な興奮が恐怖による睡眠障害の作用機序の一つであるとともに、OX1R選択的拮抗薬により過度な恐怖応答および覚醒を抑制できる可能性が示された。
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