Study on the role for chorein in the regulation of cell death

Research Project

Project/Area Number	18K15490
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	Sasaki Natsuki 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30755252)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help	¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000) Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2018: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords	有棘赤血球舞踏病 / chorein / 酸化ストレス / 細胞死 / オートファジー / VPS13A
Outline of Final Research Achievements	Cell viability assay using chorein-overexpressing HEK293 cells and chorein-knockdown HEK293 cells revealed that chorein significantly preserved cell viability after treatment with hydrogen peroxidase. These results suggest that chorein may have a role in suppressing cell death due to oxidative stress. Disruption of this cell protection mechanism may be involved in molecular pathogenesis of chorea-acanthocytosis.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	生体における細胞死にはアポトーシスの他にもオートファジーやネクローシスといった複数の細胞死機構が様々に機能しているものと考えられている。Chorein機能喪失をきたしているChAcの分子病態において、これまで報告してきたオートファジーだけでない細胞死の調整機構が破綻している可能性が示唆された。また、ChAcはうつ病、幻覚妄想、強迫性障害などの精神症状を高率に呈する神経変性疾患である。これらの事実はchoreinの機能異常が精神疾患の病因にもなっていることを示唆するものであり、choreinと関連する分子は他の精神疾患の病態に関わる可能性が高く、今後のさらなる研究が望まれる。