| Project/Area Number |
18K15932
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | AAVベクター / 肺線維症 / IL-10 / 肺線維症モデル / アデノ随伴ウイルスベクター / 遺伝子治療 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Our research goal was to develop gene therapy for an intractable disease called pulmonary fibrosis, using adeno-associated virus (AAV) vectors. We used the gene of an anti-inflammatory cytokine, IL-10, as a therapeutic gene and created recombinant AAV vectors that express IL-10. We delivered the recombinant AAV vectors into the lungs of bleomycin-induced pulmonary fibrosis models through the trachea. We found that the recombinant AAV vectors prevented the fibrosis from progressing in the lungs. The anti-fibrotic effects of IL-10 were verified by the histological prevention of fibrosis, increased survival rate, and reduced collagen production and pro-fibrotic cytokine, TGF-β1 in the lungs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
特発性肺線維症は、発症機序として、持続する慢性炎症と、肺傷害に対する過修復が推定されており、臨床現場では抗線維化作用を持つ薬剤が使用されている。しかし、未だ根治には至っていない現状がある。本研究では、抗炎症性サイトカインであるIL-10に着目し、IL-10遺伝子をAAVベクターに組み込むことで、ブレオマイシン肺線維症モデルマウスに効率良く遺伝子を導入し、生存率の向上と抗線維化効果の両方を示すことができた。本研究によって、IL-10を発現した組み換えAAVベクターが肺に特異的かつ長期に導入でき、肺の線維化を予防する効果を示せたことから、肺線維症に対する新たな治療法になりうる可能性が示唆された。
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