| Project/Area Number |
18K15953
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
Kan-o Keiko 九州大学, 大学病院, 医員 (50813771)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | PI3Kδ / インターフェロン / 抗ウイルス薬 / PD-L1 / HSP70 / PI3キナーゼデルタ / ヒトメタニューモウイルス / 気道上皮細胞 / ウイルス感染遷延 / 閉塞性肺疾患 / ウイルス感染 |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
Cigarette smoke exposure induces reactive oxygen species such as H2O2 in bronchial epithelium. We showed that treatment with H2O2 increased replication of human metapneumovirus by inducing heat shock protein 70.
We also showed that PI3Kdelta specific inhibitor suppressed synthetic double-stranded RNA poly I:C-induced the expression of co-inhibitory molecule PD-L1, and production of inflammatory cytokine and chemokines in murine lungs. In addition, PI3Kdelta specific inhibitor enhanced antiviral immune responses, production of type I and type III interferons, and inhibited replication of human metapneumovirus in bronchial epithelium.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
以前の研究において、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の気道上皮細胞では健常者と比較してヒトメタニューモウイルス（hMPV）が増殖しやすいことを報告していた。本研究はその機序として活性酸素による熱ショックタンパク質70（Hsp70）の関与を示し、Hsp70阻害剤がCOPD増悪抑制薬・抗hMPV薬となる可能性を示した。
またPI3Kδ阻害剤は宿主の抗ウイルス免疫応答（インターフェロン産生）を増強し過剰な免疫応答を抑制することから、気道ウイルス感染症の治療薬となる可能性を示した。
|
