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Development of a mouse model of chronic aspergillosis by air-filled subcutaneous cavity fungus ball implantation.

Research Project

Project/Area Number 18K16176
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

Tashiro Masato  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (20713457)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywordsアスペルギルス症 / アスペルギローマ / 動物モデル / 病態 / 慢性アスペルギルス症
Outline of Final Research Achievements

The principal investigator has successfully attempted to develop the world's first animal model that reproduces the pathogenesis of Aspergilloma (Aspergilloma model non-human animal Application No. Patent Application 2019-157354) through a proposal adopted by the Grant-in-Aid for Scientific Research since 2018. Specifically, an aspergilloma model mouse was created by intraperitoneal administration of fungus ball crushing solution twice a week for 4 weeks to establish preimmunity, creating artificial fungus balls consisting of viable and dead cells in vitro, and implanting the fungus balls in the air-filled subcutaneous cavity of the back of the artificially created mouse. This model reproduced a pathological picture similar to that of aspergilloma observed in humans after one month, and furthermore, the fungus ball was maintained for more than three months, similar to the clinical picture in actual humans.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本モデルにより、アスペルギルスの菌体の排除にはマクロファージが主要な役割を果たしていることを見出した。さらに、アスペルギローマ表層で菌体を排除しているマクロファージは多くが泡沫化しており、その機能が低下していることが示唆され、マクロファージの泡沫化がアスペルギローマ難治化の原因である可能性が示唆された。最終年度の研究では、事前感作なしで死菌のみで構成される菌球を留置した場合でも、類似の現象の再現が確認できた。革新的な本モデルの確立により、病態の解明に伴う新たな治療ターゲットの発見や、動物モデルを用いた診断および治療研究が可能となり、新たな治療戦略の開発に必要な基礎研究の大幅な進展が見込まれる。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2019

All Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Presentation] 「難治性感染症のアプローチ~既存の抗微生物薬だけで戦えますか?~」慢性肺アスペルギルス症への新たな治療戦略の可能性~アスペルギローマの基礎研究から見えてきた糸口~2022

    • Author(s)
      田代 将人
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] アスペルギルス症の未来と課題2019

    • Author(s)
      田代将人
    • Organizer
      第89回感染症学会西日本地方会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アスペルギルス症の最新の話題~基礎から臨床まで~2019

    • Author(s)
      田代将人
    • Organizer
      第5回難治性呼吸器感染症マネジメント研究会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 皮下空洞菌球留置による慢性アスペルギルス症モデルマウスの開発2019

    • Author(s)
      田代将人
    • Organizer
      第63回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 慢性肺アスペルギルス症の臨床的特徴2019

    • Author(s)
      田代将人
    • Organizer
      第94回日本結核病学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] アスペルギローマモデル非ヒト動物2019

    • Inventor(s)
      田代将人,泉川公一,中野裕一郎
    • Industrial Property Rights Holder
      田代将人,泉川公一,中野裕一郎
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] アスペルギローマモデル非ヒト動物2019

    • Inventor(s)
      田代将人
    • Industrial Property Rights Holder
      田代将人
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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