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Investigation of neuronal plastisiy of endogeous analgesia related with pain chronification

Research Project

Project/Area Number 18K16471
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55050:Anesthesiology-related
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

SUTO Takashi  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (60739621)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords神経障害性疼痛 / 内因性鎮痛 / 青斑核 / DREADD / ノルアドレナリン / アセチルコリン / 光遺伝学
Outline of Final Research Achievements

We examined the analgesic effects of artificial activation/inhibition of locus coeruleus using DREADD system in a rat model of neuropathic pain. Adeno associated virus (AAV) vectors were used to express artificial receptors, which only an artificial ligand called CNO can bind. We also used retrogradely infected AAVs to examine the roles of spinal projection from locus coeruleus. Our results suggested that spinal projection from locus coeruleus produce analgesia even in the chronic stage of neuropathic pain, however, brain projection may be antagonistic.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経障害性疼痛に対する鎮痛薬は内因性鎮痛を活性化すること効果を示し、その効果は神経障害後の経過とともに減弱することが報告されている。本研究の結果と合わせると、鎮痛薬の全身投与は投射先を問わず青斑核を活性させ、脊髄へ投射する細胞群が鎮痛を示すが、それ以外へ投射する細胞群がその鎮痛作用を打ち消している可能性を示唆する。これは鎮痛薬が効きにくくなるメカニズムのひとつである可能性がある。従来の鎮痛薬が無効な症例に対しても脊髄のノルアドレナリン増加は鎮痛に有効であるとともに、脳のノルアドレナリン量を調整することで減弱した鎮痛効果を回復できる可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2018

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 神聖障害性疼痛の最新トピックス メカニズムと治療2019

    • Author(s)
      須藤貴史
    • Organizer
      日本ペインクリニック学会第53回大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 情動、心理面から見た遷延性術後痛2019

    • Author(s)
      須藤貴史
    • Organizer
      日本臨床麻酔学会第39回大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Attenuation of Analgesic Effect of Duloxetine in a Rat Model of Chronic Neuropathic Pain Involvement of cholinergic plasticity2018

    • Author(s)
      Takashi Suto, Daiki Kato, Hideaki Obata, Shigeru Saito
    • Organizer
      World Congress on Pain
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 神経障害性疼痛モデルにおけるデュロキセチン鎮痛の減弱とアセチルコリンの関与2018

    • Author(s)
      須藤貴史、加藤大樹、齋藤繁
    • Organizer
      第40回 日本疼痛学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2021-02-19  

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