| Project/Area Number |
18K19532
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Sato Shinichi 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉崎 歩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40530415)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
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| Keywords | 皮膚筋炎 / モデル動物 / MD5 / 自己免疫疾患 / MDA5 / 自己抗体 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we use complete Freund's adjuvant in MDA5-deficient mice to elicit an immune response to the full-length MDA5 peptide and adoptive transfer of immune-responsive cells such as B cells into wild-type mice to generate a mouse model of anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis and analyze the pathogenesis histopathologically, serologically, and cell biologically. Because MDA5 is a self-antigen, tolerance is predicted to be induced and may not be able to elicit an immune response to MDA5. Therefore, we examined whether splenocytes obtained from MDA5-deficient mice immunized with MDA5 can be transfected into wild-type mice by dividing them into T and B cell fractions and inducing pathogenesis. This experiment will also allow the identification of cells that are important for disease development.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の研究は十分に行われていない。オーファン疾患である皮膚筋炎において、その亜型と捉えられる本疾患は患者数がごく少数に限られており、検討に足るまとまった症例数が得られないからである。また、抗MDA5抗体が病勢と相関することが知られているにも関わらず、抗MDA5抗体の病原性についても不明な点が多い。MDA5は細胞質内蛋白であり、通常抗体は細胞内には侵入しないため、抗MDA5抗体がどの蛋白をターゲットとして病原性を発揮しているかは、ブラックボックスである。本研究で挑戦したモデル動物の開発は、本疾患の解析に役立ち、病因と病態の解明への道を拓く点で意義深い。
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