| Project/Area Number |
18K19552
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
Nagai Ryozo 自治医科大学, 医学部, 学長 (60207975)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 茂之 国立研究開発法人理化学研究所, 科技ハブ産連本部, 特別招聘研究員 (00159229)
砂塚 敏明 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (30226592)
相澤 健一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70436484)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | 心不全 / PDK4 / 立体構造解析 / 癌 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Medical therapies for heart failure focuses on the suppression of neuro-humoral factors, such as angiotensin receptor blockers and beta-blockers. Although these therapies have improved the prognosis of heart failure, the mortality rate remains high. In addition, the number of patients with heart failure continues to increase as aging of society progresses. Therefore, there is a need for new therapeutic agents based on the nature of the pathophysiology. In this study, we demonstrated that a novel PDK4 inhibitor improves cardiac function in mice with heart failure. Since administration of the novel PDK4 inhibitor does not induce reverse remodeling, we suggest that improvement of energy metabolism recovers cardiac function.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
心不全は日本人ではがんに次ぐ高い死亡率であり、種々の治療法開発にもかかわらず急速に増加している。しかし、その病態理解はいまだに十分ではない。本研究では、ATP産生の高効率化のための新規PDK4阻害薬を開発した。新規PDK4阻害薬の投与によって、心不全マウスの心機能が回復することを見出した。ATP産生が低下し病態を悪化させる現象は、腎臓の線維化、感染やショックによる臓器不全やがんでも知られている。本研究で開発されたPDK4阻害薬はこれらの病態を改善できる可能性も秘めており、その影響は循環器領域に留まらず、他の臓器疾患に対し普遍的な理解をもたらす学術的意義を有する。
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