Age-related balance disorders in Atp2b2 mutant mouse with no otoconia

• Project/Area Number: 19591960
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: NOGUCHI Yoshihiro Tokyo Medical and Dental University, 医学部・附属病院, 講師 (50282752)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ITO Taku 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 助教 (40401400) ; 川島 慶之 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (10376759)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: Atp2b2 / PMCA2 / 聴覚障害 / 平衡障害 / マウスモデル

Research Abstract

Atp2b2遺伝子は、加齢性難聴に関連すると考えられている。同様なメカニズムは、加齢性平衡障害にも生じる可能性がある。Atp2b2遺伝子変異を有するWriggle Mouse Sagami(Wri)の聴覚機能を聴性脳幹反応(ABR)と歪成分耳音響放射(DPOAE)により評価した。Wriホモ接合体は生後21日、42日の各時点においてABR無反応であった。生後21日Wriヘテロ接合体の8,16, and 32kHzにおけるABR検出閾値は、各々92±6.7,70±6.1、76±6.5dBであった。ABR検出閾値は徐々に増加し、生後49日までに無反応となった。DPレベルはホモ接合体、ヘテロ接合体ともにノイズレベルまで低下していた。ABRの結果は、Wriヘテロ接合体が加齢性難聴のマウスモデルとなりうる可能性を示唆していた。一方、Wriホモ接合体では、前庭球形嚢の耳石欠損と変性した有毛細胞が認められた。ヘテロ接合体では前庭有毛細胞に進行性変性が認められることを予想したが、生後2ヵ月まで形態学的に正常な前庭を有していた。

Research Products

• [Journal Article] Hereditary Hearing Loss and Deafness Genes in Japan (2010)
  • Author(s): Ito T, Noguchi Y, Yashima T, Ohno K, Kitamura K
  • Journal Title: J Med Dent Sci 57 Pages: 1-10
  • NAID: 110007544677
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vestibular evoked myogenic potentials in patients with the mitochondrial A1555G (2009)
  • Author(s): Kawashima Y, Nbguchi Y, Ito T, Kitamura K
  • Journal Title: Mutation. Laryngoscope 119 Pages: 1874-1879
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deficiency of Vlgrl resulted in deafness and susceptibility to audiogenic seizures while the degree of hearing impairment was not correlated with seizure severity in C57BL/6- and 129-backcrossed lines of Vlgrl knockout mice (2009)
  • Author(s): Yagi M Nbquchi Y, Kitamura K, Sato M
  • Journal Title: Neurosci Lett 461 Pages: 190-195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel ATP6V1B1 mutations in distal renal tubular acidosis and hearing Ioss
  • Author(s): Yashima T, Nbguchi Y, Kawashima Y, Rai T, Ito T, Kitamura K
  • Journal Title: Acta Otolaryngol (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 前庭水管拡大症を伴うSIX1変異による Branchio-oto 症候群の聴平衡覚検査所見 (2009)
  • Author(s): 野口佳裕, 伊藤卓, 喜多村健
  • Organizer: 第68回めまい平衡医学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2009-11-26
• [Presentation] 進行性難聴モデルマウスにおける経時的歪成分耳音響放射 (2009)
  • Author(s): 野口佳裕, 大野十央, 高橋正時, Andrew J. Giffith, 喜多村健
  • Organizer: 第4回ERA・OAE研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-07-05
• [Presentation] 平衡障害を示したミトコンドリアDNA1555点変異の1例 (2008)
  • Author(s): 野口佳裕, 川島慶之, 伊藤卓, 喜多村健
  • Organizer: 第67回めまい平衡医学会総会
  • Place of Presentation: 秋田
  • Year and Date: 2008-10-30