| Project/Area Number |
19H01051
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
TAKAHASHI Hayato 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (40398615)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 智憲 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (40424163)
舩越 建 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (80365353)
山上 淳 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80327618)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥45,500,000 (Direct Cost: ¥35,000,000、Indirect Cost: ¥10,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥13,260,000 (Direct Cost: ¥10,200,000、Indirect Cost: ¥3,060,000)
Fiscal Year 2020: ¥13,260,000 (Direct Cost: ¥10,200,000、Indirect Cost: ¥3,060,000)
Fiscal Year 2019: ¥14,560,000 (Direct Cost: ¥11,200,000、Indirect Cost: ¥3,360,000)
|
|---|
| Keywords | 免疫寛容 / 免疫制御 / T細胞 / 天疱瘡 / 自己免疫疾患 / 免疫寛容機構 / がん免疫療法 / デスモグレイン3 / コレステロール代謝 / 腫瘍免疫 / 免疫制御機構 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
免疫寛容機構の解明は自己免疫疾患の制御に役立つだけでなく、免疫寛容機構が障害となっているがん免疫療法の強化に直結する。本研究計画では、申請者が独自の実験系で同定した新しい二つの免疫制御機構に焦点を当て、その分子機構を解明することで自己免疫皮膚疾患および悪性腫瘍の治療に応用することを目的としている。特に、両機構の最大の特徴が共に、抗原特異的に活性化したT細胞レパトアの『除去』であり、その応用は自己反応性T細胞の根絶、あるいは新たな抗腫瘍T細胞レパトアの生存・獲得を可能とする。既存の治療法では成し得ない、革新的治療コンセプトをもった疾患制御法の基盤確立を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study is to elucidate the various immune tolerance mechanisms that we have identified and to use them to treat autoimmune diseases and to enhance cancer immunotherapy. In particular, we have shown that the immune tolerance mechanism functioning in peripheral tissues operates in an antigen-specific manner to eliminate autoreactive T cells, and that the molecule OX40, which is expressed by regulatory T cells, is important as a part of this mechanism. Furthermore, this mechanism was able to eliminate pathological T cells more efficiently when functioning repeatedly, suggesting the existence of a memory of immune tolerance mechanisms. Furthermore, we identified cholesterol metabolism-related molecules that act as brakes on cancer immunity. These results were expected to be useful for the development of the treatment in intractable diseases and cancer.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、ヒト自己免疫疾患で標的とされている自己抗原に対する抗原特異的な末梢性免疫寛容機構の一端をマウスモデルで明らかにできた点が、人工的に作成された従来の自己免疫モデルでの成果と大きく異なる。特に、今回明らかにできた制御性T細胞が発現するOX40分子が重要な分子であった点は、今後の免疫疾患治療戦略上、有益な成果であったと考えられた。また、本研究を通じて、免疫制御機構とコレステロール代謝の接点を明らかにできた。従来知られてこなかった、コレステロール代謝を利用した免疫制御機構を明らかにでき、今後の疾患制御法開発の戦略に新たな研究領域を確立できたことは、学術的にも大きな意義があった。
|
