| Project/Area Number |
19H03719
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University (2022)
Kyoto Prefectural University of Medicine (2019-2021) |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 修 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)
岸田 綱郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00370205)
東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥16,900,000 (Direct Cost: ¥13,000,000、Indirect Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
|
|---|
| Keywords | 癌 / 神経芽腫 / 間葉系幹細胞 / 抗GD2抗体 / 免疫療法 / 免疫治療 / GD2抗体 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
ハイリスク神経芽腫に対する新規治療法として，マウスモデルに対する，間葉系幹細胞（MSC）によるhoming効果と，抗GD2抗体を用いた免疫療法を組み合わせたGD2-MSCsによる新規細胞免疫療法の開発を目的とする．
将来的には，GMP準拠医薬品として製造し，医師主導治験を経てハイリスク神経芽腫に対する地固め療法としての臨床導入を目指す．
具体的な研究方法としては，抗GD2抗体，IL-2，GM-CSFを組み込んだベクターをMSCに導入させ，転移モデルを含む各種神経芽腫モデルマウスに対して腫瘍特異的に抗GD2抗体を作用させることにより，神経芽腫特異的抗腫瘍免疫を活性化させる系を開発する．
|
| Outline of Final Research Achievements |
We developed a novel cellular immunotherapy for a high risk neuroblastoma mouse model using GD2-MSCs, which combines the homing effect by mesenchymal stem cells (MSCs) with immunotherapy using anti-GD2 antibodies.
After introduction of anti-tumor antibody expression gene (anti-GD2 antibody) into MSCs, extracellular secretion of anti-GD2 antibody and binding of secreted antibody to GD2-expressing tumor cells were showed in vitro.
In vivo, we showed a homing effect on tumors, an inhibitory effect on tumor growth, and an increase in NK cell infiltration into tumors.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
High risk神経芽腫は予後不良である。GD2は神経芽腫に高率に発現し、抗腫瘍抗体の標的として理想的であり、抗GD2抗体療法は、神経芽腫患者の生存率を大幅に改善させた。しかしGD2は正常神経組織にもわずかに発現しており、副作用として強い神経疼痛が出現するため、治療効果を減弱させる主要な要因となる。そこで我々が開発したGD2-MSCsは、抗腫瘍抗体を腫瘍局所で産生できるという点で、全身投与時の副作用の回避と局所薬剤濃度の上昇を達成できる画期的な治療法であり、低侵襲がん免疫細胞療法として転移巣を含むHigh risk神経芽腫の新しい治療戦略になる可能性を秘めている。
|
