| Project/Area Number |
19K05855
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | 抗がん活性物質 / DCD 阻害活性 / 海洋微生物 / 機能性分子 / 天然物 / メラノーマ / 抗がん活性 / 抗がん / 皮膚ガン / 抗がん剤 / ダームシジン |
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| Outline of Research at the Start |
がんの薬剤治療は、長引くにつれ薬剤耐性化したがんを生ずること、さらにそれらを悪性度の高いがんへと変貌させる可能性があることが判明し、新たな問題となっている。申請者は、薬剤耐性に関与するタンパク質dermcidin (DCD) の働きを阻害する化合物 seriniquinone A (SQA) を海洋微生物培養液中より発見し、さらに本化合物が DCD を高生産している悪性度の高い皮膚がんにも強い活性を示すことを突き止めた。本研究では、DCDを標的とした第二の SQAを、海洋微生物から探索する。本研究により、薬剤耐性がんおよび皮膚がんに対し選択性の優れた抗癌剤開発が期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this research, we searched for anti-cancer agents targeting dermcidin and new active compounds from marine microorganisms. We identified 6 new compounds, finally. About the biological transformation of seriniquinone (SQ), we succeeded to get new 3 analogs (NeoSQs) which showed better solubility and selectivity against melanoma cells than SQ, respectively. These studies will lead to development of pharmaceutical research of DCD inhibitors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん治療における薬剤耐性の問題を解決することは急務である。近年、 抗菌ペプチドである DCD が薬剤耐性に関与していることが報告され注目を浴びているが、その詳細なメカニズムは未だ判っていない。今回 SQ の構造変換体を用いて複数の新規化合物の取得に成功した。これらはいずれもメラノーマ細胞に対して選択的に活性を示したことから、 SQ と同様に DCD を標的にしていると予想される。よって、この未解明な DCD の働きを解明する上で重要な阻害物質を複数取得できたことは、学術的意義が大きい。また、複数の新規物質を見出せたことより、新規機能性物質の探索源として海洋由来微生物の有用性が改めて示された。
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