| Project/Area Number |
19K06464
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
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| Research Institution | Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center |
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Principal Investigator |
Iida Machiko 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 主任研究員 (60465515)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅井 真人 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 部長 (70543536)
田中 基樹 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 研究員 (90584673)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | てんかん / Girdin/ccdc88a / モデル動物 |
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| Outline of Research at the Start |
てんかんは、世界で最も多い慢性脳疾患の１つである。内側側頭葉てんかんは成人てんかんの中で最も多く、意識喪失を伴う自動症を特徴とし一部は強直間代発作（突然意識を喪失し、手足をつっぱるような全身の硬直の後、全身のけいれんを発症）に移行する。てんかん患者の意識喪失による、転倒・転落、溺水、運転事故などは社会的にもよく知られる深刻な問題である。薬物療法や外科的治療が有効ではあるが未だ約３割が難治である。本研究では、申請者らが見出した新規てんかん原因遺伝子欠損マウスを用いて、病理解析、電気生理学的解析、脳波解析等より、これまでにない新たなてんかん原理の解明と治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we found two animal models of intractable epilepsy that mimic early-onset developmental epileptic encephalopathy (DEE) and adult-onset mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE with HS) by knocking out Girdin/ccdc88a gene in different cellular lineages. Furthermore, we found that depletion of Girdin causes impaired migration of progenitor cells of hippocampal interneurons, which is responsible for the pathogenesis of intractable epilepsy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
てんかんは世界で最も多い慢性脳疾患の１つである。薬物療法や外科的治療が有効とされるが、未だ約３割が難治となるため、新たな視点に立ったてんかん病態解明が求められる。そのためには、ヒト難治てんかんに類似した病態を示すモデル動物が必須である。本研究では、新規てんかん遺伝子Girdinを異なる条件で欠損させた２種類のマウスに、幼少期の難治てんかんである発達性てんかん性脳症、成人の難治てんかんである海馬硬化を伴う内側側頭葉てんかんに類似した病態を見出すことに成功した。さらに、このマウスに生じるてんかん症状が既存のヒト抗てんかん薬で抑制されることを確認しており、創薬研究にも有用と考えられる。
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