| Project/Area Number |
19K06557
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
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| Research Institution | Iwate University |
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Principal Investigator |
shiba yoko 岩手大学, 理工学部, 准教授 (50755866)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ArfGAP / vWF / WPB / 分泌顆粒 / Arf / SMAP1 / AGFG2 / 選別 / 輸送小胞 / コートタンパク質 / HUVEC / 出荷審査 / 細胞内輸送 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者はゴルジ体で機能するCOPI小胞形成過程においてArfGAPが積み荷の「出荷審査」をする重要な分子であることを見出した。現在はその発見を発展させ, より複雑なポストゴルジの輸送におけるArfGAPの「出荷審査」の機能を研究している。その過程でポストゴルジの重要なコートタンパク質AP-1が関与する止血因子von Willebrand Factor(vWF)の分泌顆粒形成にArfGAPが関与することを見出した。本研究ではvWFの輸送におけるArfGAPの機能を明らかにし,さらにvWFの輸送にCOPIの「出荷審査」モデルが適用できるかどうか検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
vWF is blood clotting factor expressed in endothelial cells. Too much secretion of vWF causes thrombosis, whereas less secretion of vWF causes bleeding tendency. Strict regulation is needed for vWF transport but its regulation has been poorly understood.
We identified SMAP1 and AGFG2 as novel regulators of vWF transport. SMAP1 inhibits WPB degradation whereas AGFG2 promotes fusion of WPBs and the plasma membrane. (Biology open, Sep, 9, (10), 2021)
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
SMAP1とAGFG2がvWFの輸送に関与するという報告は新規の発見である。特にAGFG2についてはこれまで機能がわかっておらず、vWFの分泌に関与するという本研究の報告が最初の機能に関する報告である。またSMAP1がWPBの分解を阻害するという発見はSMAP1がオートファジーを阻害して長いWPBを維持している可能性があり、分泌顆粒を維持する新規の機構である。本研究成果は血栓止血分野に貢献するとともに、分泌のメカニズムの解明に貢献した。
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