| Project/Area Number |
19K06901
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | シナプス可塑性 / 短期可塑性 / 海馬 / 細胞内小器官 / シナプス小胞 / 神経伝達物質 / シナプス伝達 / 小胞体 / 遺伝子改変マウス / プレシナプス |
|---|
| Outline of Research at the Start |
細胞内オルガネラの一つである小胞体は、シナプス前終末内のシナプス小胞近傍に局在するだけでなく、エンドソームをはじめとする他の膜構造ともネットワークを形成するなど、従来の想定を超える分布形態を示すことが近年報告されているが、その機能的役割は不明な点が多い。そこで本研究では、シナプス前終末特異的な小胞体機能異常が、神経伝達物質放出やシナプス可塑性などの脳の生理機能に及ぼす影響を検討することで、小胞体のプレシナプスにおける機能を明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we tried to elucidate the functional roles of presynaptic endoplasmic reticulum (ER) on neurotransmission and presynaptic short-term plasticity. We generated presynaptic site-specific ER-resident regulatory proteins (Molecule A and B)- deficient mice and examined whether presynaptic ER influenced the release properties and short-term synaptic plasticity. In the electrophysiological analysis with hippocampal slices, presynaptic short-term plasticity was significantly changed in presynaptic site-specific Molecule A-deficient mice.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、アルツハイマー病やパーキンソン病の原因として小胞体におけるカルシウム調節の異常や脂質代謝の異常が相次いで指摘されているが、シナプス前終末における小胞体の生理的、機能的意義については不明な点が多いのが現状であった。本研究の成果により、シナプス前終末における小胞体の機能異常が神経伝達やシナプス可塑性に影響を及ぼすことが明らかになったことで、認知・記憶障害をはじめとする神経疾患の新たな発症機序の発見につながるという意義をもつ。
|
