• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Creation of Novel Therapeutics Targeting Astrocytes in Sandhoff's Disease

Research Project

Project/Area Number 19K06914
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
Research InstitutionMeiji Pharmaceutical University

Principal Investigator

Ogawa Yasuhiro  明治薬科大学, 薬学部, 講師 (00531948)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsザンドホッフ病 / 活性化アストロサイト / 脳炎症 / リソソーム病 / アストロサイト
Outline of Research at the Start

ザンドホッフ病モデルマウス(HexbKOマウス)での、様々な脳炎症の進行状態にあるアストロサイトを回収し、アストロサイトに発現する膜タンパク質などを解析する。この解析された標的膜タンパク質に対して刺激薬や阻害薬を投与することで、その機能を解明する。同様に、アストロサイト特異的に薬物による制御可能なGタンパク質共役型受容体などを発現させることで、脳炎症時のアストロサイトの活性化状態を薬物により制御し、アストロサイトの脳炎症時における機能的な役割を解明する。また、培養アストロサイトを調整し、HexbKOマウスで確認された各サイトカインを添加し、これによる変化を解析する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, Sandhoff disease model mice were investigated as an animal model of encephalitis. In addition, inflammatory cytokines (IL-1α and TNFα) were added to cultured astrocytes to analyze expression of various proteins and drug screening.
When cultured astrocytes were stimulated by inflammatory cytokines, we identified novel proteins that were altered in addition to marker proteins expressed in activated astrocytes. The changes were similar in a mouse model of Sandhoff's disease. Next, to analyze the regulation of astrocyte activation by inflammatory cytokines, I screened for drugs using the increase or decrease of NF-kB signal as an indicator. As a result, various candidate molecules were obtained.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳炎症において、アストロサイトの活性化を含むグリオーシスは、新規の治療標的になりうることが示されてきた。本研究で標的としているザンドホッフ病は希少疾患であり、ヒトでの研究成果は極めて乏しい。そのため、ヒトでの疾患を良く反映し脳全体にグリオーシスを示すザンドホッフ病モデルマウスや、培養アストロサイトを利用し解析した。本研究成果において、活性化アストロサイトで増加する新規のタンパク質を同定し、さらにグリアを作用標的とした候補分子を得たことは、脳炎症を伴う神経系疾患の治療標的創出の一助となりうる。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2022 2020 2019

All Journal Article (2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Interaction of Astrocytes and Microglia in Sandhoff disease2023

    • Author(s)
      Yasuhiro Ogawa, Shotaro Michinaga, Hitoshi Sakuraba, Shigeru Hishinuma
    • Journal Title

      Bio Clinica

      Volume: 38 Pages: 60-63

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] ザンドホッフ病での治療標的としてのアストロサイト2022

    • Author(s)
      小川泰弘、道永昌太郎、櫻庭均、菱沼滋
    • Journal Title

      Medical Science Digest

      Volume: 48 Pages: 48-50

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Sandhoff病の病態とグリア細胞、その創薬薬理2020

    • Author(s)
      小川泰弘
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 1.ザンドホッフ病モデルマウスでのアストロサイトに発現するA2A受容体の抑制はミクログリアの活性化を抑制する2019

    • Author(s)
      小川泰弘
    • Organizer
      NEURO2019(第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学会大会)
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi