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Stereochemistry of N-S/N-N bond and its application to medicinal chemistry

Research Project

Project/Area Number 19K06980
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

Takahashi Hideyo  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10266348)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 清美  武蔵野大学, 薬学部, 教授 (60232435)
佐藤 恭弘  帝京大学, 医学部, 助教 (00750241)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords軸不斉 / アミド / スルホンアミド / Menkes病 / 銅錯体 / ヒドラジン / セミカルバゾン
Outline of Research at the Start

これまでアミドの軸不斉について研究してきたが、本研究ではN-S結合やN-N結合についてとりあげ、π電子が非局在化していないにもかかわらず生じる二重結合性や、それに由来する軸不斉の制御を行い、新規な医薬品候補化合物の創出をめざす。また、これらの官能基を有する配位子と金属との錯体構造を形成し、これを機能性分子として用いて、新たなMenkes病治療薬や抗体-薬物複合体の開発をめざす。

Outline of Final Research Achievements

Stereochemistry of N-S/N-N bond found in various compounds was investigated.At first, sulfonamide moiety was examined based on X-ray crystal analysis. It was found that a double bond-like nature of N-S bond causes atropisomeric property. Next, planarity of semicarbazone moiety was also confirmed. Thiosemicarbazone derivatives are ligands of copper complex, which are promising drug candidate for Menkes disease. Furthermore, new cyclic compounds with S-S bond were synthesized and X-ray analysis of them was examined.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

スルホンアミドは医薬品の化学構造の中に多く含まれる。スルホンアミドはアミドと類似していると考えられるが、アミドはN-C-O結合の共鳴構造による平面性を有するのに対して、スルホンアミドにはそのような共鳴がなく、N-S結合の二重結合性が認められるのみである。アミドもスルホンアミドも平面性を持つために軸不斉が生じるが、構造上の特徴はそれぞれ異なることを明らかにした。この知見は今後の医薬品の分子設計や軸不斉研究に活用されるものである。また、Menkes病治療薬の候補化合物となる銅錯体について配位子として用いられるチオセミカルバゾンの立体構造の特徴を明らかにしたことも今後の錯体の分子設計に有用である。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (20 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Atropisomeric Properties of N-Acyl/N-Sulfonyl 5H Dibenzo[b,d]azepin-7(6H)-ones2021

    • Author(s)
      Namba Takuya、Hotta Mayuno、Tabata Hidetsugu、Makino Kosho、Oshitari Tetsuta、Natsugari Hideaki、Takahashi Hideyo
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 86 Issue: 11 Pages: 7563-7578

    • DOI

      10.1021/acs.joc.1c00594

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pharmacokinetics of CuGTSM, a Novel Drug Candidate, in a Mouse Model of Menkes Disease.2021

    • Author(s)
      Yamagishi Y, Kudo T, Oyumi M, Sakamoto Y, Takahashi K, Akashi T, Kobayashi S, Kawakami T, Goda H, Sato Y, Mimaki M, Kodama H, Munakata M, Makino K, Takahashi H, Fukami T, Ito K.
    • Journal Title

      Pharm Res.

      Volume: 38 Issue: 8 Pages: 1335-1344

    • DOI

      10.1007/s11095-021-03090-0

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    • Author(s)
      Otake, Chinatsu; Namba, Takuya; Tabata, Hidetsugu; Makino, Kosho; Hirano, Kiriko; Oshitari, Tetsuta; Natsugari, Hideaki; Kusumi, Takenori; Takahashi, Hideyo
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 86 Pages: 4638-4645

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  • [Journal Article] Elucidation of the Active Conformation of Antiproliferative Sulfonamides, 5 N-Arylsulfonyl-1,5-benzodiazepin-2-ones2019

    • Author(s)
      Tabata Hidetsugu、Funaki Kaoru、Tasaka Tomohiko、Oshitari Tetsuta、Takahashi Hideyo、Natsugari Hideaki
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 84 Issue: 24 Pages: 16338

    • DOI

      10.1021/acs.joc.9b02833

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/4998ecff-cef1-48ff-90bd-8aee51f7f629

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    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 98 Issue: 10 Pages: 1423-1423

    • DOI

      10.3987/com-19-14161

    • NAID

      40022091342

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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