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Synthesis of chiral phosphorous compounds utilizing sulfur

Research Project

Project/Area Number 19K07002
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

Hirashima Shin-ichi  東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (80642264)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords光学活性有機リン化合物 / 不斉ヒドロホスフィニル化反応 / 第二級ホスフィンスルフィド / ヒドロホスフィニル化反応 / β-アミノホスフィン誘導体 / ヒドロホスホニル化反応
Outline of Research at the Start

置換する官能基により性質が大きく異なる有機リン化合物は、ルイス塩基、ブレンステッド酸、生理活性物質の機能性素子として、近年、開発が進められている。本研究では、硫黄元素の特性(α効果と3p軌道によるアニオン安定化効果)を活かしたキラル有機リン化合物の新規効率構築法を確立する。開発した新規効率合成論を駆使し、生理活性物質の合成、新規高機能性有機リン触媒の創製と応用を行う。本研究は、硫黄元素に着目したキラルリン化合物の合成法を模索するもので、学術的な興味のみならず、新触媒、生理活性物質の効率的な生産という実用的なインパクトも期待できる。

Outline of Final Research Achievements

Optically active organophosphorus compounds are remarkably attractive because they play important synthetic role in metal catalysis and organocatalysis. However, the lack of diversity in the asymmetric synthesis method has delayed research on the usefulness of organophosphorus compounds. The purpose of this study is to establish a new efficiency construction method for chiral organic phosphorus compounds that utilize the characteristics of sulfur elements. By using a secondary phosphine sulfide introduced with a sulfur atom, an asymmetric hydrophosphinylation reaction with a nitroalkene was successful. The usefulness of the product was also clarified.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

硫黄元素の特性を活かし、光学活性な有機リン化合物を合成する化学技術は、今後の精密有機合成、医薬品合成に必要不可欠な配位子や触媒を創製する方法論となりえます。この度の研究助成金で開発された光学活性有機リン化合物の新たな機能性が見出され、本分野の発展につながることが期待されます。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Asymmetric Henry Reaction of Trifluoromethyl Enones with Nitromethane Using a <i>N,N</i> ‐Dibenzyl Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst2022

    • Author(s)
      Kawada Masahiro、Tsuyusaki Ryo、Nakashima Kosuke、Yamada Misaki、Kozakai Akihiro、Matsushima Yasuyuki、Hirashima Shin‐ichi、Miura Tsuyoshi
    • Journal Title

      Chemistry - An Asian Journal

      Volume: 17 Issue: 4

    • DOI

      10.1002/asia.202101299

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetric Direct Vinylogous Conjugate Addition of Substituted Furanone Derivatives to ( <i>E</i> )‐ and ( <i>Z)</i> ‐Benzoyl Acrylonitriles Using Organocatalysts2022

    • Author(s)
      Ishii Daiki、Hirashima Shin‐ichi、Akutsu Hiroshi、Nakashima Kosuke、Matsushima Yasuyuki、Sakai Takaaki、Miura Tsuyoshi
    • Journal Title

      Asian Journal of Organic Chemistry

      Volume: - Issue: 5

    • DOI

      10.1002/ajoc.202200048

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diaminomethylenemalononitrile as a Chiral Single Hydrogen Bond Catalyst: Application to Enantioselective Conjugate Addition of α‐Branched Aldehydes2021

    • Author(s)
      Kawada Masahiro、Tsuyusaki Ryo、Nakashima Kosuke、Akutsu Hiroshi、Hirashima Shin‐ichi、Matsumoto Takashi、Yanai Hikaru、Miura Tsuyoshi
    • Journal Title

      Chemistry- An Asian Journal

      Volume: 16 Issue: 16 Pages: 2272-2275

    • DOI

      10.1002/asia.202100487

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acylhydrazone Subunits as a Proton Cargo Delivery System in 7‐Hydroxyquinoline2021

    • Author(s)
      Nakashima Kosuke、Petek Anton、Hori Yutaro、Georgiev Anton、Hirashima Shin‐ichi、Matsushima Yasuyuki、Yordanov Dancho、Miura Tsuyoshi、Antonov Liudmil
    • Journal Title

      Chemistry - A European Journal

      Volume: 27 Issue: 45 Pages: 11559-11566

    • DOI

      10.1002/chem.202101650

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Asymmetric Conjugate Addition of Phosphonates to Enones Using Cinchona?Diaminomethylenemalononitrile Organocatalysts2020

    • Author(s)
      Arai Ryoga、Hirashima Shin-ichi、Nakano Tatsuki、Kawada Masahiro、Akutsu Hiroshi、Nakashima Kosuke、Miura Tsuyoshi
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 85 Issue: 5 Pages: 3872-3878

    • DOI

      10.1021/acs.joc.9b02553

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetric Conjugate Addition of α-Cyanoketones to Benzoyl Acrylonitrile Derivatives Using a Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst2020

    • Author(s)
      Akutsu Hiroshi、Nakashima Kosuke、Kanetsuna Yuta、Kawada Masahiro、Hirashima Shin-ichi、Miura Tsuyoshi
    • Journal Title

      Synthesis

      Volume: 52 Issue: 24 Pages: 3874-3880

    • DOI

      10.1055/s-0040-1707285

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetric Direct Vinylogous Conjugate Addition of Substituted Furanone Derivatives to Benzoyl Acrylonitrile: Stereoselective Synthesis Toward Bicyclic γ-Lactams2020

    • Author(s)
      Ishii Daiki、Hirashima Shin-ichi、Nakashima Kosuke、Akutsu Hiroshi、Sakai Takaaki、Matsushima Yasuyuki、Kawada Masahiro、Miura Tsuyoshi
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 23 Issue: 2 Pages: 480-485

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.0c04004

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    • Author(s)
      露崎 龍、河田雅宏、中島康介、松島恭征、平島真一、三浦 剛
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      日本薬学会第142年会
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    • Author(s)
      石井大暉、平島真一、坂井崇亮、中島康介、松島恭征、三浦 剛
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      日本薬学会第142年会
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      廣田瑛紀、平島真一、松島恭征、野田直輝、西村祐哉、成島岳史、中島康介、三浦 剛
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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  • [Presentation] インドールとα,β-不飽和トリフルオロメチルケトンの不斉フリーデルクラフツアルキル化反応2022

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      今村 碧、中島康介、花村 菫、松島恭征、平島真一、三浦 剛
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      日本薬学会第142年会
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  • [Presentation] 有機分子触媒を用いた不斉マイケル付加-環化反応による2-アミノ-4H-クロメン誘導体の合成2022

    • Author(s)
      飯野雄太、松島恭征、鶴田悠夏、中島康介、平島真一、三浦 剛
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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  • [Presentation] 7-hydroxyquinolineにおけるacylhydrazoneによる分子内プロトン移動システム2022

    • Author(s)
      中島康介、Petek Anton、堀 祐太郎、Georgiev Anton、平島真一、松島恭征、Yordanov Dancho、三浦 剛、Antonov Liudmil
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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  • [Presentation] 新規キラル二環性γ-ラクタム誘導体の効率合成2021

    • Author(s)
      石井大暉、平島真一、阿久津裕士、中島康介、松島恭征、坂井崇亮、三浦 剛
    • Organizer
      第47回反応と合成の進歩シンポジウム
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  • [Presentation] 不斉直接ビニロガス共役付加反応を利用した二環性γ-ラクタム誘導体の合成2021

    • Author(s)
      石井大暉、平島真一、中島康介、阿久津裕士、坂井崇亮、松島恭征、河田雅宏、三浦 剛
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
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  • [Presentation] 不斉direct vinylogous Michael付加反応によるγ,γ-二置換 γ-ブテノリドの合成研究2020

    • Author(s)
      石井大暉、平島真一、坂井崇亮、阿久津裕士、河田雅宏、中島康介、三浦 剛
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ビシナルビスホスフィン誘導体の位置選択的ワンポット合成法の開発2020

    • Author(s)
      廣田瑛紀、平島真一、森田龍輝、髙瀬純也、阿久津裕士、河田雅宏、中島康介、三浦 剛
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] グリーンケミストリーを基盤とした有機分子触媒的不斉反応の開発2020

    • Author(s)
      平島真一
    • Organizer
      第64回日本薬学会関東支部大会
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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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