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Development of a separation-field library for two-dimensional LC to drive dramatic progress of chiral metabolomics

Research Project

Project/Area Number 19K07027
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Akita Takeyuki  九州大学, 薬学研究院, 講師 (50294963)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 濱瀬 健司  九州大学, 薬学研究院, 教授 (10284522)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords分析化学 / メタボロミクス / 光学分割 / アミノ酸 / 固定相 / キラルセレクター / HPLC / キラル固定相 / 生体試料分析 / D-アミノ酸 / キラルメタボロミクス / 鏡像異性体 / 診断マーカー / Pirkle型固定相 / 多次元HPLC / キラル / Pirkle / 生体試料 / キラルカラム
Outline of Research at the Start

生体内の様々なキラル低分子について、未だ不可能である鏡像異性体を区別した網羅的定量キラルメタボロミクスの飛躍的推進を可能にする分離場として、二次元LC分離場ライブラリの開発を行う。これにより様々な微量鏡像異性体の生体中における存在や分布、機能の解明を推進し、医療における新たなシーズ探索を加速する。分析装置は当研究室で開発した二次元キラルHPLCシステムを基盤とし、多様な不斉認識部位を持つHPLC用固定相を合成し、キラル分離場ライブラリを構成する。さらに、ヒト尿試料や血漿試料、ヒト疾患モデルとなるマウスやラット試料中の微量異性体の網羅的分析法を開発する。

Outline of Final Research Achievements

In order to promote the elucidation of the existence, distribution, and function of trace amount of enantiomers in the living body, which has been difficult until now, and to accelerate the search for seeds in medicine, we synthesized chiral stationary phases with various chiral recognition sites and developed a two-dimensional LC separation-field library composed of chiral-separation columns with various separation characteristics. By constructing a two-dimensional HPLC system that utilizes the separation characteristics of each column in the library, we performed highly sensitive and highly selective analyses of chiral amino acids, etc. in various real samples. Furthermore, for the social implementation of chiral amino acid analysis, we exhibited rapid analysis by using the high-performance chiral stationary phase included in the developed library.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では多様な分離特性を持つ光学分割カラムからなる二次元LC分離場ライブラリを構築し、これを用いて、これまで困難であった生体試料中のD-アミノ酸などの微量鏡像異性体を高感度・高選択的かつ迅速に定量することが可能であることを示した。この研究成果を応用することにより、キラルメタボロミクスの飛躍的推進が可能となり、生体中における微量鏡像異性体の機能解明や、様々な疾患に対する創薬シーズや診断マーカー探索の加速が期待される。これは、新たな医薬品開発や、疾患の予防、早期発見等へとつながり、人類の健康増進に資する重要な成果である。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (62 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (58 results) (of which Int'l Joint Research: 11 results,  Invited: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] Taipei Medical University(その他の国・地域 Taiwan)

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    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta - Proteins and Proteomics

      Volume: 1869 Issue: 1 Pages: 140540-140540

    • DOI

      10.1016/j.bbapap.2020.140540

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    • Journal Title

      Journal of Chromatography A

      Volume: 1625 Pages: 461255-461255

    • DOI

      10.1016/j.chroma.2020.461255

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      Hsin-Miao TSAI, Chin-Ling HSIEH, Chiharu ISHII, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Jen-Ai LEE, Kenji HAMASE
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  • [Presentation] 二次元HPLC-MS/MSシステムによるヒトおよびD-アミノ酸酸化酵素欠損マウスの血漿中キラルアミノ酸含量解析2020

    • Author(s)
      石井千晴,秋田健行,三田真史,井手友美,浜瀬健司
    • Organizer
      第27回クロマトグラフィーシンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Rapid two-dimensional HPLC analysis of D-serine in the human plasma using a high-performance chiral stationary phase2019

    • Author(s)
      Natsuki YOSHIOKA, Shoto ISHIGO, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Kenji HAMASE
    • Organizer
      The 4th International Conference of D-Amino Acid Research
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Chiral recognition mechanism of Pirkle-type stationary phases in D-amino acid analyses2019

    • Author(s)
      Takeyuki AKITA, Natsuki YOSHIOKA, Masashi MITA, Kenji HAMASE
    • Organizer
      The 4th International Conference of D-Amino Acid Research
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Enantioselective analysis of lactate and 3-hydroxybutyrate in human samples using a selective and stable 3D-HPLC system2019

    • Author(s)
      Chin-Ling HSIEH, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Tomomi IDE, Jen-Ai LEE, Kenji HAMASE
    • Organizer
      The 4th International Conference of D-Amino Acid Research
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of a validated three-dimensional chiral HPLC system for the determination of lactate and 3-hydroxybutyrate in human plasma2019

    • Author(s)
      Chin-Ling HSIEH, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Tomomi IDE, Jen-Ai LEE, Kenji HAMASE
    • Organizer
      49th International Symposium on High Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Design and development of a highly selective chiral 3D-HPLC system for the determination of lactate and 3-hydroxybutyrate enantiomers in human physiological fluids2019

    • Author(s)
      Chin-Ling HSIEH, Takeyuki AKITA, Masashi MITA, Tomomi IDE, Jen-Ai LEE, Kenji HAMASE
    • Organizer
      31st International Symposium on Chirality
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ロイシン連鎖異性体の網羅的キラル分析を可能とする固定相の探索2019

    • Author(s)
      堀田直利,吉岡夏輝,酒井健多,秋田健行,三田真史,浜瀬健司
    • Organizer
      第26回クロマトグラフィーシンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 塩基性アミノ酸を対象とした三次元キラルHPLC分析法の開発2019

    • Author(s)
      植木大和,古庄 仰,吉岡夏輝,秋田健行,三田真史,浜瀬健司
    • Organizer
      第26回クロマトグラフィーシンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] キラルアミノ酸分析におけるPirkle型固定相の分子認識機構解析2019

    • Author(s)
      秋田健行,吉岡夏輝,山崎千夏,三田真史,浜瀬健司
    • Organizer
      第56回化学関連支部合同九州大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 高性能Pirkle型キラル固定相の開発とNBD-アミノ酸の光学分割能評価2019

    • Author(s)
      梶原雅貴,吉岡夏輝,秋田健行,三田真史,浜瀬健司
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 生体内酸性D-アミノ酸の微量分析を可能とする三次元HPLC法開発2019

    • Author(s)
      守永 麟,吉岡夏輝,古庄 仰,秋田健行,三田真史,浜瀬健司
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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