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Establishment of Nose-to-Brain Delivery Strategy for Treatment of Dementia Based on Pharmacokinetic and Therapeutic Analyses

Research Project

Project/Area Number 19K07032
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research InstitutionKobe Gakuin University

Principal Investigator

Kamei Noriyasu  神戸学院大学, 薬学部, 講師 (40637451)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武田 真莉子  神戸学院大学, 薬学部, 教授 (70257096)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords経鼻投与 / 脳内デリバリー / ペプチド薬物 / 抗体薬 / 細胞膜透過ペプチド / アルツハイマー病 / 認知症 / アミロイドβ / インスリン / 認知症治療 / 嗅粘膜 / 血管周囲腔 / Exendin-4 / Nose-to-Brain送達法
Outline of Research at the Start

本研究では、脳神経細胞の記憶学習機構を活性化させるペプチド薬物(インスリンおよびGLP-1受容体作動薬)を、血中を経由せず直接脳につながる鼻粘膜を介して送達する戦略を構築することにより、未だ確立されていない認知症に対する有効な薬物治療法を確立することを目的とする。本研究を通して、中枢疾患治療薬の開発を妨げる薬理学的および薬物動態学的課題を克服し、革新的な認知症治療薬の実現に貢献することを目指す。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to clarify the involvement of direct nose-to-brain transport pathways in the enhanced brain delivery via the intranasal coadministration strategy with cell-penetrating peptides (CPPs). Moreover, we investigated the applicability of our strategy to the delivery of anti-amyloid beta antibody to the brain and improvement of the therapeutic potential of the drugs in amyloid precursor protein (APP) knock-in mice. Through this study, we tried to demonstrate the usefulness of nose-to-brain delivery via intranasal administration with CPPs for treating dementia.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究を通じて、CPP併用経鼻投与法が高分子量バイオ医薬品の送達効率を飛躍的に向上させる有用な戦略となりうることを実証した。本投与戦略を認知症治療薬の開発研究に導入することにより、認知症治療薬としての実用化が停滞する疾患修飾薬の開発を促進できる可能性が示唆された。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Therapeutic effects of anti-amyloid β antibody after intravenous injection and efficient nose-to-brain delivery in Alzheimer’s disease mouse model2022

    • Author(s)
      Kamei Noriyasu、Hashimoto Ayaka、Tanaka Erina、Murata Kaho、Yamaguchi Maika、Yokoyama Natsuki、Kato Masahiro、Oki Keisuke、Saito Takashi、Saido Takaomi C.、Takeda-Morishita Mariko
    • Journal Title

      Drug Delivery and Translational Research

      Volume: In press Issue: 11 Pages: 2667-2677

    • DOI

      10.1007/s13346-022-01117-6

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Investigation of the Transport Pathways Associated with Enhanced Brain Delivery of Peptide Drugs by Intranasal Coadministration with Penetratin2021

    • Author(s)
      Kamei Noriyasu、Suwabe Susumu、Arime Kenji、Bando Hidemi、Murata Kaho、Yamaguchi Maika、Yokoyama Natsuki、Tanaka Erina、Hashimoto Ayaka、Kanazawa Takanori、Ago Yukio、Takeda-Morishita Mariko
    • Journal Title

      Pharmaceutics

      Volume: 13 Issue: 11 Pages: 1745-1745

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics13111745

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    • Author(s)
      亀井敬泰
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      薬剤学

      Volume: 81 Pages: 69-74

    • NAID

      130007965647

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      亀井敬泰
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    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 319 Pages: 397-406

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2020.01.016

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      130008033683

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      亀井敬泰, 武田真莉子
    • Publisher
      シーエムシー出版
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      https://www.pharm.kobegakuin.ac.jp/~dds/

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      https://www.pharm.kobegakuin.ac.jp/~dds/

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      https://www.pharm.kobegakuin.ac.jp/~dds/

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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