| Project/Area Number |
19K07096
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今道 力敬 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00570194)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪肝炎 / プロスタノイド |
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| Outline of Research at the Start |
非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、肝硬変、肝がんまで進行する重篤な炎症性肝疾患である。日本の NASH 患者は、200 万人以上と推定されているが、十分なエビデンスを持った薬物療法は確立されていない。我々は、マウス NASH モデル肝臓において、生理活性脂質であるプロスタグランジンD2（PGD2）の合成酵素やその受容体である DP の発現亢進を見いだした。そこで本研究では、NASHモデル動物や細胞培養系を用い、PGD2の NASH 病態形成における役割を解析し、PGD2関連薬物のNASH病態改善効果を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the role of prostaglandin (PG) D2 in nonalcoholic steatohepatitis (NASH), we performed a short-term NASH model with a high-fat diet and carbon tetrachloride and a long-term NASH model with a long-term high-fat diet, using MC4R/DP double-deficient mice that were a cross between mice lacking DP, a receptor for PGD2, and mice lacking melanocortin 4 receptor (MC4R). The results suggest that PGD2 may promote liver fibrosis during NASH.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
食の欧米化や生活習慣の変化により、日本人の肥満率は上昇し、メタボリックシンドローム（MetS）となる患者が増加している。非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、MetSの患者において肝臓で現れる病気の状態であり、飲酒歴がないにもかかわらずアルコール性肝疾患に類似した肝組織像を示す。NASHは、放置すると肝臓のダメージの指標である線維化が進行し、肝硬変、肝がんと病状が悪化していく。本邦においてもその患者数は増大しているが、効果的な治療薬はまだ存在しない。よってNASH発生メカニズムの解明は、学術的にも社会的にも意義のあるものである。
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