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Identification of target factors for pancreatic cancer metastasis preventive drugs and the evaluation of Kampo medicine

Research Project

Project/Area Number 19K07153
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research InstitutionYokohama College of Pharmacy

Principal Investigator

Takahashi Tetsufumi  横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (40449004)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords膵臓がん / エクソソーム / 転移 / スクリーニング / 漢方薬
Outline of Research at the Start

膵臓がんは予後が非常に悪く、転移機構を解明し、これらを防ぐ薬物療法の確立が必要である。本研究では、転移能を有する膵臓がん細胞を生体内に近い形で培養できる3D培養系という特殊な培養系で培養する。この培養膵臓がん細胞を使用し、膵臓がん転移に重要だと考えられる転移を制御する因子の探索を行う。本研究では特に、がん細胞から分泌される小胞物質であるエクソソームに注目し、検討を行う。有力な転移制御因子を同定した後、これらの機能を標的として、転移を抑制する物質を漢方薬の中から探索する。

Outline of Final Research Achievements

Genetic analysis using a 3D culture system of pancreatic cancer cells identified MUC1 as a factor that exhibits a similar molecular expression pattern to PSCA, which is involved in pancreatic cancer metastasis. The expression of MUC1 was also shown to be regulated by PSCA, and it was also found to be a poor prognostic factor for pancreatic cancer patients, just like PSCA. Furthermore, we constructed a vector set necessary for the construction of a exosomal quantitative evaluation system targeting for surface markers, and a exosomal qualitative evaluation system targeting for exosome-containing EPS8 in pancreatic cancer cells. We established a luminescence gene knock-in cells to the end of CD63 coding sequences in pancreatic cancer cells, which is able to evaluate the production of exosome quantitatively.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵臓がんは未だ予後不良のがんであり、その治療も限られている。新たな治療法の開発が必要であり、その標的因子の探索は重要な研究テーマである。本研究では、近年、臨床を比較的に反映していると評価されている3D培養を用いて、新たな視点から膵臓がんの転移・悪性化制御因子の同定を行なった。また、膵臓がん転移に重要なエクソソームについて、質的・量的な活性評価を3D培養細胞で行うことが可能な技術開発を行なった。また、活性評価系に適した漢方薬のライブラリー作製も行なった。本成果により、新たな観点に基づいた漢方薬による膵臓がん治療の可能性について、評価可能となったものと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2021 2020

All Presentation (7 results)

  • [Presentation] 膵臓がん細胞由来エクソソームにおけるCD9の発現解析2023

    • Author(s)
      橋本海人, 髙橋哲史, 河本愛華, 伊藤亜希, 五十鈴川和人, 金成俊
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 膵臓がん細胞におけるEPS8の発現変化の解析および定量化法の構築2023

    • Author(s)
      大神航輝, 髙橋哲史, 河本愛華, 伊藤亜希, 五十鈴川和人, 金成俊
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] CD63を指標とした膵臓がん細胞由来エクソソームの定量評価系の構築2023

    • Author(s)
      渡辺聖崇, 髙橋哲史, 伊藤亜希, 五十鈴川和人, 金成俊
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 3D培養膵臓癌細胞におけるPSCAおよび関連遺伝子の発現解析2023

    • Author(s)
      髙橋哲史, 伊藤亜希, 五十鈴川和人, 金成俊
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 膵臓がんの再発予防を目的としたイリノテカンの活性増強物質の探索2021

    • Author(s)
      髙橋哲史、堀家慎一、目黒牧子、五十鈴川和人、金成俊、鈴木秀和
    • Organizer
      第28回日本がん予防学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] がん幹細の分子制御機構の解析から考える新たながん治療の可能性2021

    • Author(s)
      髙橋哲史
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 3D培養ヒト膵臓がん細胞を用いた膵臓がんの転移・悪性化因子の探索研究2020

    • Author(s)
      髙橋 哲史、鈴木 秀和、五十鈴川 和人、金 成俊
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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