紫外線暴露により水晶体で発現誘導されるOtx2の白内障発症における役割の解明

• Project/Area Number: 19K07407
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 米倉 秀人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80240373)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐々木 洋 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60260840) ; 大塚 哲 金沢医科大学, 総合医学研究所, 准教授 (40360515) ; 池田 崇之 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (00374942) ; 吉冨 泰央 金沢医科大学, 医学部, 助教 (80399039) ; 高辻 英仁 (齋藤) 金沢医科大学, 医学部, 助教 (40768959)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 白内障 / 紫外線 / 水晶体 / Otx2

Outline of Research at the Start

白内障は紫外線(UV)の関与が明らかになっているが、発症の分子機構の詳細は未だ不明である。本研究課題の問いは、生体にある水晶体はUV暴露によりどのような遺伝子発現変化が引き起こされ、それがどのように白内障発症につながるのか？である。
我々は、UV照射したマウス水晶体で転写因子Otx2の発現が誘導されること、Otx2過剰発現が水晶体上皮細胞の上皮間葉変換(EMT)を引き起こすことを見出した。
本研究では、Otx2の過剰発現がどのような白内障を引き起こすか、Otx2の発現を止めると白内障の発症が抑えられるかを個体レベルで明らかにする。