| Project/Area Number |
19K07515
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
Noto Daisuke 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10598840)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三宅 幸子 順天堂大学, 医学部, 教授 (50266045)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 多発性硬化症 / 再髄鞘化 / 免疫グロブリン / B細胞 / オリゴデンドロサイト / 脱髄 / 脱髄疾患 / 腸内細菌 |
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| Outline of Research at the Start |
多発性硬化症 (multiple sclerosis: MS)は中枢神経系(central nervous system: CNS)における代表的な炎症性疾患であるが、脱髄巣での再髄鞘化障害の存在が知らており、その機序は不明である。また、MSの慢性進行期においては髄膜に胚中心を伴う異所性リンパ組織が形成され、B細胞が髄腔内で免疫グロブリン産生することが知られている。そこで本研究ではMSにおける再髄鞘化障害にB細胞が関与しているとする仮説を立て、CNSの脱髄モデルや試験管内モデルを用いてMSにおける未知の再髄鞘化障害機序を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In multiple sclerosis (MS), remyelination impairment are known to exist in demyelinating lesions. Our study showed that immunoglobulin produced by B cells promotes remyelination in demyelination-induced organotypic brain slice cultures. Using culture system of oligodendrocyte precursor cells (OPCs), which form myelin sheaths, we showed that immunoglobulin promotes OPC differentiation and myelination. Furthermore, demyelination was found to be exacerbated in B cell-deficient mice. These results suggested that immunoglobulins act on OPCs to promote differentiation and myelination, and to reduce demyelination.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、中枢神経系を構成する神経細胞やグリア細胞と免疫系との関連に注目が集まっている。しかしながら、髄鞘を形成するグリア細胞であるオリゴデンドロサイトと免疫細胞との関連については未だ明らかではない。また、MSにおけるB細胞の役割について注目されているが、脱髄や再髄鞘化とB細胞との関連については未だ知られていない。今回の我々の研究により、B細胞が産生する免疫グロブリンがオリゴデンドロサイトの前駆細胞であるOPCの分化と髄鞘化を促進することが明らかとなり、今後MSの新たな治療法の開発につながる成果であると考えられた。
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