| Project/Area Number |
19K07629
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
AKI DAISUKE 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50420500)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 免疫老化 / 加齢関連T細胞 / ユビキチン修飾 / 疲弊化 / 抗腫瘍免疫 / メモリーT細胞 / 疲弊 / ユビキチン / 腫瘍 / CD4 T細胞 / T細胞 / 老化 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫記憶を構成するメモリーT細胞は加齢、担がん状態や慢性感染により、疲弊化や老化状態に陥る。その結果、抗原刺激に対する低応答性、ひいては個体レベルでの免疫機能の不全を引き起こすが、疲弊・老化メモリーT細胞の発生や形質に重要な役割を果たす因子は十分に解明されていない。本研究では「タンパク質のユビキチン修飾が細胞疲弊・老化のプロセスを制御しているのではないか」という仮説のもと、疲弊・老化に関わるユビキチン関連分子の同定を通じて、その分子基盤を明らかにする。さらに、ユビキチン修飾を人為的に制御することにより、疲弊・老化細胞から機能的なメモリーT細胞への脱分化方法の確立を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Senescence related T cell is a specifically accumulated T cell subset as we age and involved in immunosenescence. To investigate the regulatory mechanisms how senescence related T cells are emerged during aging, we performed in vivo screens to identify ubiquitin related molecules that can regulate senescence related T cell development. We found that a small ubiquitin-related modifier E3 ligase, PIAS1 regulated senescence related T cell induction with promoting T cell exhaustion, which might result in compromised anti-tumor immunity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
翻訳後修飾のT細胞疲弊化への関与は不明であったが、本研究ではユビキチン修飾系がT細胞を介した免疫老化の誘導に関与していることを明らかにした。老化に伴うT細胞の疲弊化は抗腫瘍免疫の低下を招くことから、疲弊化の予防や解除方法の開発は重要である。本研究より得られた知見は、ガン治療戦略の確立に際してユビキチン化のプロセスが、メモリーT細胞における新規の創薬ターゲットとなりうる可能性を示唆している。
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