Regulation mechanism of apoptosis-inducing death receptor localization allowing for survival in tumor cells

• Project/Area Number: 19K07648
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 小島 裕子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60231312)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 局在制御 / アポトーシス / 腫瘍細胞 / 分子標的がん治療 / 細胞内輸送

Outline of Research at the Start

TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) は正常細胞を除く腫瘍細胞に細胞死を誘導し，副作用の少ない抗腫瘍効果が期待される分子である．TRAILと細胞表面膜で結合して死のシグナルを伝達するDR5 (Death receptor 5) は，TRAIL耐性ヒト腫瘍細胞では主に核に発現して細胞死を免れ，DR5を核内へ運搬するインポーチン（Imp）beta1の働きを抑えると，腫瘍細胞死が誘導される.では，なぜ腫瘍細胞は自身に細胞死をもたらすタンパク質の局在を変えて生存を獲得できるのか，DR5 の局在を決定する分子を同定して新たながん治療への応用を考える．