| Project/Area Number |
19K07699
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190)
山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40379730)
高岡 宗徳 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50548568)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肺癌 / 扁平上皮癌 / ゲノム編集 / オルガノイド |
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| Outline of Research at the Start |
肺扁平上皮癌が如何に発生するのかについては不明な点が多く、特に近年増加傾向にある末梢型扁平上皮癌の発生機序は未解明である。
これまでに我々は、肺扁平上皮癌に対し、ゲノム編集を用いてドライバー遺伝子を抑制することで、抗腫瘍効果を誘導できることを明らかにしている。また現在、ヒト正常気道上皮および肺癌からのオルガノイド作製と長期継代培養に成功している。
本研究において、ヒト正常気道オルガノイドに対し、ゲノム編集により遺伝子改変を行い、悪性形質を獲得させることで、肺扁平上皮癌の発生、進展と幹細胞性維持に関する分子生物学的特徴を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the present study, we developed CRISPR interference (CRISPRi) constructs that simultaneously suppresses SOX2 or / and PIK3CA: CRISPRiSOX2, CRISPRiPIK3CA, CRISPRiSOX2/PIK3CA. These CRISPRi-expressing recombinant adenoviral vectors inhibited the growth of lung squamous cell carcinoma, especially by suppressing both SOX2 and PIK3CA. These results suggested that both genes are coordinately involved in the progression of lung squamous cell carcinoma.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺癌の約半数を占める肺腺癌においては、その分子機構の解明から多くのドライバー変異が明らかとなり、EGFR変異、ALK融合遺伝子、ROS1融合遺伝子、RET融合遺伝子、BRAF変異、MET変異に対する分子標的薬は、現在治療に欠かせないモダリティとなっている。一方、肺扁平上皮癌では、癌化に直接関与する分子生物学的知見に乏しく、標的薬剤の開発は遅れており、発生のメカニズムや進展機序の解明が求められている。本研究において我々は、肺扁平上皮癌の進展におけるSOX2、PIK3CAの関わりを明らかにしており、その学術的意義は大きい。
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