| Project/Area Number |
19K07702
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
TANAKA Miwa 公益財団法人がん研究会, がん研究所 がんエピゲノムプロジェクト, 主任研究員 (70345883)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 骨軟部腫瘍 / 融合遺伝子 / スーパーエンハンサー / 血管新生 / MIT/TFEファミリー / マウスモデル / マイクロデバイス / ASPL-TFE3 / エンハンサー / 胞巣状軟部肉腫 / エピゲノム / CRISPR / エピゲノムランドスケープ |
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| Outline of Research at the Start |
MIT/TFEファミリー変異がん(胞巣状軟部肉腫(ASPS)、腎細胞がん、悪性黒色腫)を対象に、先進的エピゲノムランドスケープ解析を行う。このことにより、ファミリー分子の変異によって生じるエンハンサーリプログラミングと、標的遺伝子の腫瘍別／ファミリー別の特異性や共通性を検討する。さらに、アンメットメディカルニーズのASPSに対して、原因遺伝子であるASPL-TFE3(AT3)の転写制御機構を解明するとともに、機能ドメインと転写共役因子を同定する。このことにより、AT3の標的遺伝子やAT3と共役因子の結合部位を狙った創薬開発に繋げたい。
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| Outline of Final Research Achievements |
Alveolar soft part sarcoma (ASPS) occurs mostly in young adults with frequent hematogenous metastasis even at the initial diagnosis. This goal is to clarify the specific interaction between ASPL-TFE3 (AT3) and super-enhancer (SE), especially the angiogenesis mechanism that is characteristic of ASPS, and to develop therapeutics targeting molecules responsible for carcinogenesis and angiogenesis.
We identified SEs essential for AT3-controlled tumorigenesis and their target genes by CRISPR epigenome screening. Moreover, we used our mouse models and microfluidic devices to determine their role in the development and angiogenesis of ASPS.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
胞巣状軟部肉腫(ASPS)の生体内での維持と転移には、腫瘍と血管の密接な相互作用が不可欠であるが、既存の抗がん剤の効果が乏しいことから、ASPSでの血管形成機構の解明が治療開発に最重要であると考えた。本研究課題の成果により治療標的を見出した。現在は創薬シーズの獲得に向けて研究を推進している。
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