Oligonucleotide therapeutics using a novel tumor-suppressive microRNA targeting MYC pathway
Project/Area Number |
19K07709
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
Yasuyuki Gen 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 非常勤講師 (80596156)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | miR-766-5p / BRD4 / CBP / MYC / 核酸抗癌薬 / NUT正中線癌 / スーパーエンハンサー / super-enhancer / WNT/β-catenin / BRD4-NUT / miRNA / WNT-β-catenin |
Outline of Research at the Start |
miRNAは複数のmRNAの発現を抑制するnon-coding RNAであるが、癌抑制型miRNAは核酸抗癌薬のシーズとなりうる。MYCは多くの癌で発現亢進している転写調節因子であり、細胞周期促進、癌細胞特有の代謝制御を通して癌促進的に作用する。これまでにmiRNAライブラリーによるスクリーニングから見出した癌抑制型miRNA、miR-X(lab name)がBRD4及びWnt経路を介して、MYCを著明に抑制することを明らかにしつつある。本研究では、MYC標的miRNA核酸抗癌薬の開発を目指して、miR-XのMYCを抑制する機序と抗腫瘍効果を明らかにする。
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Outline of Final Research Achievements |
We identified miR-766-5p as a miRNA that downregulated MYC expression and inhibited tumor cell growth in vitro. We show that miR-766-5p directly targets CBP and BRD4. Concurrent suppression of CBP and BRD4 cooperatively downregulated MYC expression in cancer cells but not in normal cells. Chromatin immunoprecipitation analysis revealed that miR-766-5p reduced levels of H3K27ac at MYC super-enhancers (SEs) via CBP suppression. In vivo administration of miR-766-5p suppressed tumor growth in two xenograft models. Targeting SEs using miR-766-5p-based therapeutics may serve as an effective strategy for the treatment of MYC-driven cancers.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、新たな核酸抗癌薬のシーズとして miR-766-5p を同定した。miR-766-5pは BRD4 とCBP を抑制することで、スーパーエンハンサーを制御し、癌細胞特異的に MYC の発現を抑制した。miR-766-5pを用いた核酸抗癌薬は MYC が活性化している癌に対する新たな治療戦略となる可能性がある。特に希少難治癌であるNUT正中線癌は、BRD4がドライバーとなってMYCが活性化しているため、miR-766-5pを用いた核酸抗癌薬は有効な治療法となる可能性がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] SOX2 enhances cell survival and induces resistance to apoptosis under serum starvation conditions through the AKT/GSK-3β signaling pathway in esophageal squamous cell carcinoma.2021
Author(s)
Terasaki K, Gen Y, Iwai N, Soda T, Kitaichi T, Dohi O, Taketani H, Seko Y, Umemura A, Nishikawa T, Yamaguchi K, Moriguchi M, Konishi H, Naito Y, Itoh Y, Yasui K.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 21
Pages: 269-269
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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