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Identification of pain regulators by forward genetic screening using pain-insensitive mice.

Research Project

Project/Area Number 19K07827
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

Tanaka Tatsuhide  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80567032)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 辰巳 晃子  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (90208033)
和中 明生  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90210989)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords疼痛 / マクロファージ
Outline of Research at the Start

我々は最近、別の研究テーマで使用しているBAC-TGマウスにおいて興味深い表現型を同定した。このTGマウスはホルマリンによる化学刺激に対する痛み反応が著しく低下している。特にホルマリンにより誘導される炎症反応で発症する第2相において疼痛行動をはじめ、発赤や腫脹が認められない。TGマウスではホルマリン投与後の炎症反応の低下が認められることから、末梢における免疫システムに何らかの異常が起き、その結果、疼痛行動が起こらないことが強く示唆される。これまでの予備データを踏まえて本研究では、疼痛の発生に関わる末梢経路において免疫系細胞で発現・機能する新規疼痛因子は何かを明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

The mechanisms of pain generation and its transmission in the nervous system are diverse and the full picture is not yet clear. In this study, we identified three genes (Snx25, Slc25a4, Cfap97) as candidate pain-related factors in BAC transgenic mice (TG mice), which show a pain-insensitive phenotype in response to mechanical and chemical stimuli. In this study, we focused on Snx25 and obtained Snx25 knockout (KO) mice and examined their pain behavior. Our results revealed that SNX25 is important for pain regulation in immune cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

侵害受容器から一次求心性神経、脊髄を介して視床・大脳皮質に伝達される痛覚の中枢経路に関する研究はこれまで多くの報告があるが、免疫系細胞と疼痛の関係は不明な点が多い。本研究では、疼痛鈍麻の表現型を示すTGマウスを出発点としていることが最大の特徴であり、TGマウスやSNX25 KOマウスで免疫系細胞に異常が認められたことから、従前の痛覚中枢機序解析では成し得なかった免疫-疼痛システム連関の詳細なデータを効率的に取得することが出来た。本研究成果をもとに疼痛抑制物質のスクリーニング方法を特許申請中であり、さらに本成果の医療応用を見据え疼痛に対する新規阻害剤の探索、開発、化合物評価法の確立を目指す。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] SNX25 regulates proinflammatory cytokine expression via the NF-κB signal in macrophages.2021

    • Author(s)
      Nishimura K, Tanaka T, Takemura S, Tatsumi K, Wanaka A.
    • Journal Title

      Plos One

      Volume: 16 Issue: 3 Pages: e0247840-e0247840

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0247840

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 皮膚マクロファージはNGFレベルを調節することで痛覚を制御する2022

    • Author(s)
      田中達英、和中明生
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 痛覚鈍麻マウスの順遺伝学スクリーニングによる新規疼痛候補遺伝子の同定2021

    • Author(s)
      田中 達英、奥田 洋明、石西 綾美、辰巳 晃子、和中 明生
    • Organizer
      第97回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 真皮マクロファージはNGF発現レベルを調節して痛覚感受性を決定する2021

    • Author(s)
      田中 達英、奥田 洋明、石西 綾美、辰巳 晃子、和中 明生
    • Organizer
      第64回日本神経化学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 順遺伝学スクリーニングによる新規疼痛候補遺伝子の解析2020

    • Author(s)
      田中達英、奥田洋明、寺田雄紀、新城武明、西村和也、石西綾美、三谷早希、竹村晶子、辰巳晃子、和中明生
    • Organizer
      第63回日本神経化学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 痛覚鈍麻マウスの順遺伝学スクリーニングによる新規疼痛候補遺伝子の解析2020

    • Author(s)
      田中達英、奥田洋明、寺田雄紀、新城武明、西村和也、石西綾美、三谷早希、竹村晶子、辰巳晃子、和中明生
    • Organizer
      第43回日本神経科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 痛覚鈍麻マウスの順遺伝学スクリーニングによる新規疼痛候補遺伝子の同定2020

    • Author(s)
      田中達英、奥田洋明、寺田雄紀、新城武明、西村和也、石西綾美、竹村晶子、辰巳晃子、和中明生
    • Organizer
      第125回日本解剖学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 痛覚鈍麻マウスの順遺伝学スクリーニングによる新規疼痛候補遺伝子の同定2019

    • Author(s)
      田中 達英、奥田 洋明、寺田 雄紀、新城 武明、西村 和也、石西 綾美、竹村 晶子、辰巳 晃子、和中 明生
    • Organizer
      Neuro2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 疼痛の予防及び/又は治療用医薬組成物、並びに、疼痛抑制物質のスクリーニング方法2020

    • Inventor(s)
      田中達英、和中明生
    • Industrial Property Rights Holder
      田中達英、和中明生
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2020-198147
    • Filing Date
      2020
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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