| Project/Area Number |
19K07838
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
Moriya Shogo 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (00793837)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | α-シヌクレイン / マクロファージ / 神経細胞 / ゼブラフィッシュ / 炎症 / レビー小体病 / ゲノム編集 |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病などのレビー小体病で脳内に見られるα-シヌクレインの異常凝集体は、細胞への毒性をもつため、レビー小体病の発症に関わっていることが示唆されています。この異常凝集体の形成を促すものとして炎症が考えられるため、本課題では炎症の及ぼすα-シヌクレインへの影響を調べます。ヒトα-シヌクレインを発現するゼブラフィッシュを作成し、この脳内に炎症を引き起こし、α-シヌクレインの応答を解析します。これを通してα-シヌクレインの異常凝集体の形成機構の解明を目指しています。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the pathogenesis of Lewy body disease, we generated knock-in zebrafish expressing human α-synuclein in macrophages and investigated the inflammatory responses of α-synuclein. Multimers/aggregates of α-synuclein were formed and released from macrophages, and taken up by neurons. Post-translational modifications suggested to be involved in this process. Meanwhile, no inflammatory response was induced, suggesting that α-synuclein multimers/aggregates spread from macrophages to neurons independently of the inflammatory response.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
レビー小体病はα-シヌクレインの異常凝集体を主な構成成分とするレビー小体の存在を特徴とする神経変性疾患の一つである。レビー小体の形成機構は明らかになっておらず、治療法確立の大きな障壁となっている。本課題により得られた結果よりマクロファージやミクログリアがα-シヌクレインの多量体/凝集体を形成・放出し、神経細胞へ取り込まれることがレビー小体形成のトリガーとなる新たな可能性を示した。これはレビー小体形成機構の解明、さらにはレビー小体病の治療法開発へつながる。
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