| Project/Area Number |
19K07851
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | イノシトール6リン酸キナーゼ / イノシトール・ピロリン酸 / 筋萎縮性側索硬化症 / 神経変性疾患 / 消化管 / イノシトール7リン酸 / イノシトール6リン酸 / 神経細胞死 / イノシトールポリリン酸 |
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| Outline of Research at the Start |
イノシトールリン酸は、生体内に広く存在し、様々な生命現象を引き起こす。しかし、さらに高次のリン酸基を有するイノシトール6リン酸（IP6）や7リン酸（IP7）に関しては十分に解明されていない。このIP6、IP7、IP6をIP7にリン酸化する酵素であるイノシトール6リン酸キナーゼ（IP6K）と神経変性疾患との関連を研究してきた。特にIP6Kは中枢神経系に多く存在し、神経細胞死を促進することを明らかとした。しかし、生体内のIP6、IP7を定量的に測定することは不可能であったが、我々はその測定法を確立した。そこで、イノシトールポリリン酸の新たな神経変疾患病態メカニズムの解明につき検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the relationship between inositol polyphosphates, especially inositol hexakisphosphate (IP6), inositol pyrophosphate (IP7), and inositol hexakisphosphate kinase (IP6K), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In ALS patients, the level of IP7 was higher compared to controls. That means that IP6K is more activated in ALS. Moreover, IP6 and IP7 are also abundant in gastrointestinal organs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
IP6、IP7およびIP6Kが中枢神経以外に消化管に多く分布していることが明らかとなったが、その機能、役割に関しては不明のままである。今後は脳-腸連関を含めた神経疾患での役割を解明していく必要がある。また、ALSでは、IP7ならびにIP7/IP6が有意にコントロールと比較して高値を示したことにより、IP6をIP7にリン酸化するIP6キナーゼ（IP6K）の活性化が起こっており、このことよりIP6、IP7、IP6Kは、ALS病態に深く関与しており、ALS診断バイオマーカーとなりうる可能性が示唆される。
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