| Project/Area Number |
19K07894
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | マクロファージ / 肺傷害 / 肺線維症 / VEGFR-3 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は難治症病態である間質性肺炎の新たな治療戦略を考案するための翻訳研究として肺線維症動物モデルの病態形成および組織修復におけるVEGFR-3陽性単球/マクロファージの病因論的意義とその具体的な役割を明らかにすることを目的とする。またヒトIIPsのBALFによるマクロファージVEGFR-3発現の修飾性の検討とIIPs患者の末梢血VEGFR-3陽性単球がIIPsの診断および予後マーカーとなるか検討を行い実臨床における有用性を追求していく予定である。
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| Outline of Final Research Achievements |
① In a bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis mouse model, using myeloid cell-specific VEGFR-3 depleted mice and the littermates, VEGFR-3 signaling functions to protect the fibrogenesis.
② In a lipopolysaccharide (LPS)-induced pulmonary fibrosis mouse model, VEGF-C/VEGFR-3 signaling ameliorates acute lung injury. In human acute respiratory distress syndrome, the ectodomain of VEGFR-3 on macrophage is interfered via post translational modification.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
特発性肺線維症あるいは急性呼吸窮迫症候群は予後が悪く前者は国の難病に指定されている。現時点のところ保険収載されている治療薬は、前者は抗線維治療薬であり後者は好中球エラスターゼ阻害剤であるが効果が充分ではなく予後の改善に寄与し得ていない。本研究の結果は肺内のマクロファージに発現するVEGFR-3シグナルを指標として肺線維症やヒト急性呼吸窮迫症候群など肺傷害の新たな治療戦略の考案に寄与すると考えられる。
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