| Project/Area Number |
19K08037
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | ナルコレプシー / オレキシン / 視神経脊髄炎 / NMDA受容体脳炎 / orexin / narcolepsy / NMDA encephalitis / MCH / QRFP / AQP4抗体 / NMDAR抗体 / 自己抗体 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
これまでにナルコレプシーの確定診断を目的として、日本国内とアジアから検体が送られて来ており、その中には症候性の過眠症の症例も多く含まれており、視床下部障害による症候性過眠症の疾患概念を構築できた。特に抗AQP4抗体による症候性過眠症は特徴的な病態であった。抗NMDAR抗体による精神症状に関しても、自己抗体により、精神症状が惹起されることは大きな驚きであった。症例の蓄積を重ねて、精神症状のみの症例においても、160例中6例の抗体陽性例を見いだしている。
認知症に関しては、200検体以上の髄液でのオレキシン測定を行い、うち約100例では、Aβとtauの測定も実施している。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Narcolepsy (NA) was shown to be caused by loss of orexin neurons in 2000. 90% of patients are positive for HLA-DR*1501 and DQB1*0602, indicating that an immune mechanism is involved, but the mechanism of orexin loss is not clear. To investigate the pathogenesis of idiopathic NA, we have continued to measure orexin levels in patients with hypersomnia, which is considered to be symptomatic. The most frequent cases are neuromyelitis optica (NMO) caused by AQP4 and MOG antibodies. Hypersomnia often improves with treatment of the underlying disease. Less frequently, cases with Ma2 antibodies have also been reported. In the search for the cause of hypersomnia in elderly patients, we found Ma2 antibodies and testicular tumors, but hypersomnia did not improve after removal of the tumors. We assume that BBB vulnerability may be the basis of both diseases. In our study of NMDAR antibodies, the positivity rate was about 0.5% in psychiatric inpatients.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ナルコレプシー(NA)はオレキシン神経の脱落で発症することが明らかとなり、免疫機序が働いていることは間違いないが、その機序は明らかでは無い。病態を探る目的のため症候性と考えられる過眠症の症例においてもオレキシン値の測定を続けている。頻度が高いのはAQP4抗体とMOG抗体による視神経脊髄炎(NMO)が筆頭である。原疾患の治療により過眠症も改善する場合が多い。Ma2抗体による 症例も存在する。NAの治療中に NMDAR脳炎を発症する症例は散見される。両疾患の共通の基盤にはBBBの脆弱性があるのではと想定してい る。NMDAR抗体の検討では、精神科の入院患者では0.5％程度の陽性率であった。
|
