| Project/Area Number |
19K08079
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
IZUMI Takeshi 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (60312360)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鹿内 浩樹 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (00632556)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | うつ病 / 動物モデル / ストレス / 扁桃体 / FKBP5 / Akt / mTOR / 拘束ストレス / 海馬 / 抗うつ薬 / 視床下部-下垂体-副腎系 / 副腎皮質ホルモン / HPA axis |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは、うつ病の動物モデルを研究する過程で、「うつ病モデルラットの扁桃体で、グルココ ルチコイド受容体（GR）の阻害因子であるFKBP5が増加している。」という所見を得た。本研究で は、この所見を手がかりとして、うつ病における扁桃体の役割を動物実験で解明する。具体的には、(1)扁桃体のFKBP5が視床下部-下垂体-副腎（HPA）系の機能亢進に対して抑制的に作用してい る可能性と、(2)扁桃体のFKBP5が神経新生、DNAメチル化、オートファジーなどHPA系以外の作 用を介してうつ病の病態に関与している可能性を追求する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We measured depression-associated molecules such as those involved with the hypothalamic-pituitary-adrenal system, PI3K/Akt/mTOR system and GSK3β/β-catenin/Wnt system in the brains and blood of repeated restraint stress (RS7) rats, an animal model of depression. We found increased blood glucocorticoids (GC), increased FKBP5 (negative feedback regulator of GC) and increased phosphorylation of Akt (Ser-483) in the amygdala, and decreased phosphorylation of mTOR active complex mTORC1 in the hippocampus (Ser-2448). No changes in molecules involved in the GSK3β/β-catenin/Wnt system were detected. In the future, we would like to clarify the pathophysiology of depression by investigating the upstream and downstream events resulting from these molecular changes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
抗うつ薬によるうつ病の回復率は60%程度であり、更に有効な治療法の開発のために、うつ病の病態解明が必要である。今回、我々はうつ病モデルラットの脳でうつ病関連分子の系統的な評価を行い、視床下部－下垂体－副腎系の調節分子であるFKBP5と、PI3K/Akt/mTOR系の分子であるAktおよびmTORC1が変化している所見を得た。今後、これらの分子変化をさらに追及し、うつ病の病態変化を解明したい。
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