| Project/Area Number |
19K08240
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | National Institutes for Quantum Science and Technology |
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Principal Investigator |
Yamasaki Tomoteru 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (80627563)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 若菜 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 先進核医学基盤研究部, 研究員(任常) (30835442)
藤永 雅之 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 先進核医学基盤研究部, 主任研究員(定常) (70623726)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | PET / AMPA / TARP / FAAH / MAGL / AMPA受容体 / AMPA受容体調節性タンパクγ―8 / 11C / Binding potential / エンドカンナビノイド / AMPA受容体調節タンパク / BPND / 結合能 / TARP-g8 / URB597 / グルタミン酸 / mGluR1 |
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| Outline of Research at the Start |
グルタミン酸は興奮性の脳神経伝達物質であり、その強い興奮作用から神経毒性を呈することが知られている。受容体の過剰な刺激や神経システムの不均衡により引き起こされるグルタミン酸神経毒性は、結果として神経変性などの病態に進行することが分かってきている。本研究では、神経毒性が生じた際のグルタミン酸受容体やエンドカンナビノイシステム（eCS）の分子間相互作用を明らかにするために、グルタミン酸による急性神経毒性の代表的なモデルであるてんかんラットにおいて、PETイメージングにより生きたままの状態でグルタミン酸受容体やeCSにおける標的分子の変化を長期間観察することとする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Recently, it is suggested that neuroexcitotoxicity caused by excessive glutamate release was involved in central nervous system disorders. In this research, to understand molecular interactions between glutamate receptors and endocannabinoid system regulating glutamatergic neuronal transmission, noninvasive quantifications of fatty acid amide hydrolase (FAAH) and transmembrane AMPA receptor regulatory protein gannma-8 (TARP-g8) were performed by PET assessments using [11C]DFMC for FAAH and [11C]TARP-2105 for TARP-g8.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究期間全体を通じて，グルタミン酸受容体やエンドカンナビノイシステム（eCS）の分子間相互作用を明らかにするためのPETイメージング研究に資する有用なPETリガンドの非侵襲的且つ簡便な定量法の確立に成功した。これにより，病態におけるこれら分子の挙動を明らかにすることによって，神経変性疾患などに対する新しい治療法の開発や機序解明に役立つことが期待される。
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