| Project/Area Number |
19K08256
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 祐典 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20538136)
本望 修 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
寺田 光次郎 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80843531)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | てんかん / 再生医療 / 幹細胞 / 細胞治療 / 骨髄間葉系幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は既に、けいれん重積後にてんかんを生じる動物モデルに対して、けいれん重積後早期に骨髄幹細胞 (mesenchymal stem cell: MSC)を経静脈的に移植することにより、てんかん発症を予防できることを明らかにした。本研究では、この成果をさらに発展させ、より臨床に近い既に完成された慢性期のてんかんに対するMSCの有効性を検証する。①けいれん重積後にてんかんを発症したモデル動物の慢性期、②遺伝てんかんモデル動物の慢性期、にMSCを経静脈的に移植することで、MSCのてんかんの治療効果、認知機能への改善効果の検討、および形成されたてんかん回路を正常化するメカニズムを解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The present study tested the hypothesis that systemically infused mesenchymal stem cells (MSCs) improve epilepsy in a rat model of chronic epilepsy. Status epilepticus (SE) was induced using the lithium-pilocarpine injection. MSCs or vehicle (DMEM only, no cells) were administered intravenously to rats with chronic epilepsy on the 60th day after lithium-pilocarpine-induced SE. The number of seizures was lower in the MSC-treated group than in the vehicle-treated group. Furthermore, frequency analysis demonstrated that the percentage of gamma-band on the electroencephalography was also lower in the MSC-treated group than in the vehicle-treated group. These suggest that MSCs effectively reduced the number of seizures and excitability in the chronic phase of epilepsy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
従来の抗てんかん薬は、けいれん発作は抑えるが、形成された異常神経回路（てんかん回路）を正常化する治療法ではないため、治療の長期化や認知機能への影響が問題となっており、より根本的で有効な治療法が望まれている。我々はすでに、けいれん重積後の急性期に骨髄間葉系幹細胞を移植により、てんかん発症予防効果および認知機能低下予防効果を示した。さらに本研究によりけいれん重積後の慢性期に骨髄間葉系幹細胞を移植により、てんかん発作の減少および脳波改善効果を示した。新たなてんかん治療薬候補となるだけでなく、今後てんかん回路を改善させるメカニズムを明らかにすることで、新たな創薬ターゲットにつながる成果である。
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