| Project/Area Number |
19K08320
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 家族性地中海熱 / 遺伝子検査 / 遺伝子多型 / MEFV / 機能評価系の確立 / THP-1細胞 / 遺伝子変異の機能比較 / インフラマソーム / 細胞死 / MEFV変異 / iPS細胞 / サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
家族性地中海熱はpyrinタンパクをコードするMEFV遺伝子の変異により、pyrin inflammasomeが過剰活性化し炎症症状を生じる自己炎症性疾患である。MEFV変異は種類が 多く、SNPとの判別が困難、変異部位により複数の炎症性疾患を発症するなどの理由で、遺 伝子検査での診断が困難な場合がある。申請者らが先行研究で確立した患者由来細胞・iPS細胞由来 マクロファージを用いて、pyrin inflammasome活性を評価する系を用いて様々なMEFV変異を疾患群、正常群に分類し、MEFV塩基置換を認めた患者のより正確な診断法の確立を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We evaluated cell death of THP-1 cells, a human monocytic cell line, after transfection of GFP-labelled various MEFV variants. Pathogenic M694V variant induced stronger cell death compared to WT MEFV. We evaluated 32 MEFV variants with this method. Hierarchical clustering divided the variants into 6 clusters. This grouping correlated well with clinical phenotypes of each variant. Therefore, we established a method of MEFV variants evaluation that does not need patient-derived samples, and published as a research paper.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
家族性地中海熱の原因遺伝子であるMEFVは多種の遺伝子多型があり、検査で見付かっても評価が困難でしたが、MEFV多型を分類する手法を開発しました。特に患者さんの血液を必要とせず、実験室だけで完了することができる点が本法の利点です。MEFV遺伝子検査後にどう判断し、治療するかという場面において、それぞれのMEFV多型の意義を正確に判断できるようになり、臨床的にメリットが大きいと考えられます。
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