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Elucidation of the pathogenesis of autoinflammatory syndromes using patient samples and iPS cells caused by various MEFV variants

Research Project

Project/Area Number 19K08320
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

TANAKA TAKAYUKI  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (20625678)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords家族性地中海熱 / 遺伝子検査 / 遺伝子多型 / MEFV / 機能評価系の確立 / THP-1細胞 / 遺伝子変異の機能比較 / インフラマソーム / 細胞死 / MEFV変異 / iPS細胞 / サイトカイン
Outline of Research at the Start

家族性地中海熱はpyrinタンパクをコードするMEFV遺伝子の変異により、pyrin inflammasomeが過剰活性化し炎症症状を生じる自己炎症性疾患である。MEFV変異は種類が 多く、SNPとの判別が困難、変異部位により複数の炎症性疾患を発症するなどの理由で、遺 伝子検査での診断が困難な場合がある。申請者らが先行研究で確立した患者由来細胞・iPS細胞由来 マクロファージを用いて、pyrin inflammasome活性を評価する系を用いて様々なMEFV変異を疾患群、正常群に分類し、MEFV塩基置換を認めた患者のより正確な診断法の確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We evaluated cell death of THP-1 cells, a human monocytic cell line, after transfection of GFP-labelled various MEFV variants. Pathogenic M694V variant induced stronger cell death compared to WT MEFV. We evaluated 32 MEFV variants with this method. Hierarchical clustering divided the variants into 6 clusters. This grouping correlated well with clinical phenotypes of each variant. Therefore, we established a method of MEFV variants evaluation that does not need patient-derived samples, and published as a research paper.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

家族性地中海熱の原因遺伝子であるMEFVは多種の遺伝子多型があり、検査で見付かっても評価が困難でしたが、MEFV多型を分類する手法を開発しました。特に患者さんの血液を必要とせず、実験室だけで完了することができる点が本法の利点です。MEFV遺伝子検査後にどう判断し、治療するかという場面において、それぞれのMEFV多型の意義を正確に判断できるようになり、臨床的にメリットが大きいと考えられます。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Rapid Flow Cytometry-Based Assay for the Functional Classification of MEFV Variants2021

    • Author(s)
      Honda Y, Maeda Y, Izawa K, Shiba T, Tanaka T, Nakaseko H, Nishimura K, Mukoyama H, Isa-Nishitani M, Miyamoto T, Nihira H, Shibata H, Hiejima E, Ohara O, Takita J, Yasumi T, Nishikomori R.
    • Journal Title

      J Clin Immunol.

      Volume: Online ahead of print. Issue: 6 Pages: 1187-1197

    • DOI

      10.1007/s10875-021-01021-7

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Functional evaluation of the pathological significance of MEFV variants using induced pluripotent stem cell-derived macrophages2019

    • Author(s)
      Shiba, T. Tanaka, T. Ida, H. Watanabe, M. Nakaseko, H. Osawa, M. Shibata, H. Izawa, K. Yasumi, T. Kawasaki, Y. Saito, M. K. Takita, J. Heike, T. Nishikomori, R.
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol

      Volume: 144 Issue: 5 Pages: 1438-1441

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2019.07.039

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規機能解析系によるMEFVバリアントの病原性分類2021

    • Author(s)
      前田 由可子, 本田 吉孝, 井澤 和司, 芝 剛, 田中 孝之, 中瀬古 春奈, 西村 啓佑, 向山 宙希, 宮本 尚幸, 伊佐 真彦[西谷], 仁平 寛士, 柴田 洋史, 八角 高裕, 西小森 隆太
    • Organizer
      第65回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規機能解析系によるMEFVバリアントの病原性評価・分類の試み2021

    • Author(s)
      前田由可子、本田吉孝、井澤和司、芝剛、田中孝之、 中瀬古春奈、西村啓佑、向山宙希、東口素子、加藤健太郎、 宮本尚幸、伊佐(西谷)真彦、仁平寛士、柴田洋史、日衛嶋栄太郎、 小原收、滝田順子、八角高裕、西小森隆太
    • Organizer
      第4回日本免疫不全・自己炎症学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 新規機能解析系によるMEFVバリアントの病原性評価・分類の試み2020

    • Author(s)
      前田由可子、本田吉孝、井澤和司、芝剛、 田中孝之、東口素子、加藤健太郎、宮本尚幸、 伊佐(西谷)真彦、仁平寛士、柴田洋史、日衛嶋栄太郎、 滝田順子、八角高裕、西小森隆太
    • Organizer
      第48回日本臨床免疫学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] MEFV遺伝子の多様なvariantsに対する疾患関連評価系の確立2019

    • Author(s)
      芝剛 田中孝之 西小森隆太 井田弘明 柴田洋史 井澤和司 八角高裕 齋藤潤 平家俊男 滝田順子
    • Organizer
      第122回日本小児科学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] MEFV遺伝子の多様な塩基置換とFMF発症との関連をサイトカイン分泌の指標で評価する系の確立2019

    • Author(s)
      田中孝之 芝剛 西小森隆太 井田弘明 柴田洋史 井澤和司 八角高裕
    • Organizer
      第63回日本リウマチ学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] インフラマソームを介した自己炎症性疾患の診断・治療にiPS細胞がどのように役立つか?2019

    • Author(s)
      田中孝之 芝剛 西小森隆太 柴田洋史 井澤和司 柳町昌克 齋藤潤 中畑龍俊 小原收 平家俊男 滝田順子 八角高裕
    • Organizer
      第29回日本小児リウマチ学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Remarks] 京都大学発表のプレスリリース

    • URL

      https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2021-04-20-1?fbclid=IwAR1VrygHWkrwe9PBLozWo1kMlGr2tlvClfag2xa-iZi30QoK41_EqdgB_vY

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 上記サイト内の、研究内容についての詳述

    • URL

      https://www.kyoto-u.ac.jp/sites/default/files/2021-04/210317_honda-427b6686c51a042f5c36d248d863cc5d.pdf

    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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