Elucidation of the pathogenesis of autoinflammatory syndromes using patient samples and iPS cells caused by various MEFV variants
| Project/Area Number |
19K08320
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 家族性地中海熱 / 遺伝子検査 / 遺伝子多型 / MEFV / 機能評価系の確立 / THP-1細胞 / 遺伝子変異の機能比較 / インフラマソーム / 細胞死 / MEFV変異 / iPS細胞 / サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
家族性地中海熱はpyrinタンパクをコードするMEFV遺伝子の変異により、pyrin inflammasomeが過剰活性化し炎症症状を生じる自己炎症性疾患である。MEFV変異は種類が 多く、SNPとの判別が困難、変異部位により複数の炎症性疾患を発症するなどの理由で、遺 伝子検査での診断が困難な場合がある。申請者らが先行研究で確立した患者由来細胞・iPS細胞由来 マクロファージを用いて、pyrin inflammasome活性を評価する系を用いて様々なMEFV変異を疾患群、正常群に分類し、MEFV塩基置換を認めた患者のより正確な診断法の確立を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We evaluated cell death of THP-1 cells, a human monocytic cell line, after transfection of GFP-labelled various MEFV variants. Pathogenic M694V variant induced stronger cell death compared to WT MEFV. We evaluated 32 MEFV variants with this method. Hierarchical clustering divided the variants into 6 clusters. This grouping correlated well with clinical phenotypes of each variant. Therefore, we established a method of MEFV variants evaluation that does not need patient-derived samples, and published as a research paper.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
家族性地中海熱の原因遺伝子であるMEFVは多種の遺伝子多型があり、検査で見付かっても評価が困難でしたが、MEFV多型を分類する手法を開発しました。特に患者さんの血液を必要とせず、実験室だけで完了することができる点が本法の利点です。MEFV遺伝子検査後にどう判断し、治療するかという場面において、それぞれのMEFV多型の意義を正確に判断できるようになり、臨床的にメリットが大きいと考えられます。
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Report
(4 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Rapid Flow Cytometry-Based Assay for the Functional Classification of MEFV Variants2021
Author(s)
Honda Y, Maeda Y, Izawa K, Shiba T, Tanaka T, Nakaseko H, Nishimura K, Mukoyama H, Isa-Nishitani M, Miyamoto T, Nihira H, Shibata H, Hiejima E, Ohara O, Takita J, Yasumi T, Nishikomori R.
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Journal Title
J Clin Immunol.
Volume: Online ahead of print.
Issue: 6
Pages: 1187-1197
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Functional evaluation of the pathological significance of MEFV variants using induced pluripotent stem cell-derived macrophages2019
Author(s)
Shiba, T. Tanaka, T. Ida, H. Watanabe, M. Nakaseko, H. Osawa, M. Shibata, H. Izawa, K. Yasumi, T. Kawasaki, Y. Saito, M. K. Takita, J. Heike, T. Nishikomori, R.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 144
Issue: 5
Pages: 1438-1441
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] 新規機能解析系によるMEFVバリアントの病原性分類2021
Author(s)
前田 由可子, 本田 吉孝, 井澤 和司, 芝 剛, 田中 孝之, 中瀬古 春奈, 西村 啓佑, 向山 宙希, 宮本 尚幸, 伊佐 真彦[西谷], 仁平 寛士, 柴田 洋史, 八角 高裕, 西小森 隆太
Organizer
第65回日本リウマチ学会総会・学術集会
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