| Project/Area Number |
19K08322
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
青天目 信 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30570072)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | グルコーストランスポーター１欠損症 / 先天代謝異常 / 食事療法 / 移行期医療 / 回帰分析 / 自然歴研究 / GLUT1欠損症 / フローサイトメトリー / ケトン食療法 / ケトン体 |
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| Outline of Research at the Start |
グルコーストランスポーター１ (Glucose transporter 1 deficiency syndrome: GLUT1)欠損症は、脳内へのグルコースの取り込みが低下することによる中枢神経疾患で、代替エネルギー源となるケトン体を供給するケトン食療法が有効である。国内で可能な診断検査は遺伝子検査のみで、陰性例の確定診断やGLUT1の機能評価はできない。また、ケトン食療法中の血糖値やケトン体値などの血中エネルギー物質の値や日内変動が食事療法の効果に示す影響は未検討である。本研究では、①GLUT1の発現量を測定する新規診断法の確立、②ケトン食療法の有効性に影響する因子を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
この研究は、グルコーストランスポーター１欠損症（Glut1欠損症）の成人期における妥当な食事療法を検討し、開発することを目指している。2019-2021年度は、自然歴研究や重症度決定因子についての回帰分析を行った。説明変数として髄液糖と髄液乳酸を、重症度として、新版K式小児発達検査2001における発達指数(developmental quotient: DQ)、小脳運動失調の重症度スケール(Scale for the assessment and rating of ataxia: SARA)を用いて回帰分析を行い、関連があることが判明した。また、乳児期以降と乳児期診断例では、別に検討する必要があることも判明した。髄液糖、髄液乳酸とDQ、SARAの間には、中等度の関連を認めたが、髄液糖と髄液乳酸の間には相関係数は中等度であった。髄液糖と髄液乳酸を説明変数、DQとSARAを目的変数として重回帰分析を行ったところ決定係数が高値となり、髄液糖と髄液乳酸は独立して重症度に寄与することが判明した。(Nabatame S, et al. J Neurol Sci, 2023)
また、40代に診断がついた患者でケトン食療法を導入して神経症状が改善し、その後、普通食をベースにMCTを利用した食事療法に変更したが、症状の悪化がなかった症例の報告を行った。この結果、Glut1欠損症では、成人期に入ってもケトン食療法が有効だが、同時に必要でもあり、ケトン食療法が生涯必要であることが判明した。一方、厳密なケトン食療法に代わる食事療法の可能性が示された。(Nabatame S, et al. Epileptic Disord, in press)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自然歴研究と重症度寄与因子のための回帰分析に関する論文と、成人期の移行期医療に当たる食事療法の論文を出すことができた。
日常臨床でも、新たな患者の診断も進み、患者数も増えている。思春期に至った患者において、食事療法をやや緩めても問題ないことは、臨床経験から確かになってきた。特に、成人期に至った患者では、知的障害を有して自立できない患者が多いことから、家族の元を離れて入所する場合の食事療法をどのように維持するかということは非常に大きな問題である。診療している成人患者で、家族の元を離れて入所している患者が２名から３名に増えて、ケトン食療法の維持の仕方についての知見は増えている。
長期にわたりケトン食療法を行った場合に出現する副作用についても検討を行い、尿路結石、胆石、思春期以降の肥満の発生、そして家族例のある症例では脂質異常症に注意が必要である一方、動脈硬化性変化や脂肪肝は認めていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
食事療法中の様々な年齢の患者について、在宅でケトン食療法を行っている患者について、通常のケトン食療法を行っている時の血糖とケトン体の日内変動を把握する。食事内容を記録して栄養士にて、１食ごとの総カロリー、糖質・脂質摂取量、ケトン比を求めて、それが血糖値やケトン体の日内変動にどのような影響を与えているのかを検討する。また、それを年齢により異なるかを検討する。
ついで、神経症状が発現した時の血糖値やケトン体、中鎖脂肪酸を測定する。血糖値やケトン体、中鎖脂肪酸の絶対値と食事との関係を調べ、ついで、神経症状と血中濃度に対応があるかを検討する。
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