| Project/Area Number |
19K08365
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高村 昌昭 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (20422602)
小林 隆 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40464010)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 胆管がん / エクソソーム / シスプラチン / ゲムシタビン / 胆道がん |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、新薬開発が容易でない胆道がんの予後に貢献できる併用療法の可能性について、細胞から分泌される分画であるエクソソームに着目して探索することを特徴とする。エクソソームの薬剤耐性機序を解明するためには、培養胆道がん細胞から分泌されるエクソソームのmTOR活性化機構を解析するとともに、他のエクソソーム蛋白の活性化についても検討する。さらに臨床応用の可能性が高い胆道がんの併用薬による治療法を探るため、。抗がん剤で活性化されるエクソソーム内部蛋白を制御できる医薬品による併用療法の実用性を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
[Aim of research] Biliary tract cancer is a malignant disease for which life-prolonging treatment by chemotherapy is difficult. The purpose of this study is to explore the possibility of anticancer drug resistance in exosomes released by biliary tract cancer cells.
[Results & Conclusion] Results of experiments using chemical inhibitors and gene silencing techniques showed that exosomes released from biliary tract cancer play a vital role in tumor regrowth or drug resistance via the stress kinase p38MAPK.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
胆管がんは、極めて予後不良の悪性疾患であり、がん根治は困難である。本疾患は、抗がん剤治療後において、残存する生細胞が急速に増大する現象（腫瘍再増殖）も伴うため、さらに治療が難しいことが指摘されている。本研究は、培養実験による腫瘍再増殖現象モデルを考案して、がん細胞が分泌する細胞外小胞（エクソソーム）に着目し検討した。その結果、薬剤耐性・腫瘍再増殖における細胞外小胞の役割が予想外に重要であることを見いだした。本研究は、がん根治を目指した治療アプローチの一助になると思われる。
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