| Project/Area Number |
19K08399
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Tanida Satoshi 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30528782)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前川 大志 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (10771917)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | PD-L1 / Cullin3 E3ユビキチンリガーゼ / 細胞内輸送メカニズム / 胞内輸送メカニズム / PD-L1細胞内移行システム / Cullin3 / ANKFY1 / Rab5 / 免疫療法 / 免疫チェックポイント |
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| Outline of Research at the Start |
①CUL3-ANKFY1 E3ユビキチンリガーゼの基質の探索、②ANKFY1-基質結合阻害薬の探索、③この阻害薬を使ってPD-L1発現機序の解明PD-L1の発現に関与するCUL3-ANKFY1 E3ユビキチンリガーゼの基質を同定し、CUL3-ANKFY1複合体が関与する生体機能を解析することで、ヒト消化器がん細胞ではこれまで全く明らかにされていないCUL3依存的ながん免疫制御機構が分子レベルで解明されることが可能となる。
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| Outline of Final Research Achievements |
The mechanism on trafficking of programmed death-ligand(PD-L)1 into cell membrane remains unknown.We discover that BTB binding protein associated with Cullin3(CUL3) E3 ubiquitination ligase is ANKFY1, and that site-specific monoubiquitination of Rab5 by CUL3-ANKFY1 complex regulates the trafficking of PD-L1 into cell membrane.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CUL3-ANKFY1 E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質の探索研究やAlphascreen systemを用いた ANKFY1-基質結合阻害薬の探索スクリーニングは、これまでにない全く新しい取り組みであり、国内外での報告はない。また、得られた阻害薬によりPD-L1細胞膜輸送を抑制し細胞膜上の発現を減らすことができれば、自己免疫疾患の治療薬につながる可能性もある。本研究で得られた成果は世界をリードするものであり、今後さらなる展開が期待される分野である。
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