| Project/Area Number |
19K08505
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
AIBA TAKESHI 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (40574348)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 篤 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (50392014)
西村 邦宏 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (70397834)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 心臓突然死 / 心室細動 / 遺伝子 / 不整脈 / 心筋症 / イオンチャネル / 全エクソン解析 / 心室頻拍 / 突然死 / 心電図 / 遺伝多型 / リスク |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は心臓突然死の主な原因である心室細動(VF)の発症リスクをゲノムレベルから評価することを目的とする。そのためにVF・心肺蘇生後の患者から得たゲノム試料を全エクソン解析（WES）とゲノムワイド関連解析(GWAS)により網羅的にVF発症に関連する変異・バリアント・多型(SNPs)を抽出する。さらに人工知能(AI)を利用し各バリアントやSNPs、臨床情報がVF発症リスクに最大となるの組み合わせを同定し、その点数(Polygenic Risk Score)を算出する。最終的には突然死リスクを評価できるGene panelの開発を目標とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Genetic background of idiopathic ventricular fibrillation (IVF) is still controversial. Genetic testing in IVF therefore offers a modest but potentially significant diagnostic yield, identifying either rare monogenic causes of IVF or concealed arrhythmia syndromes where clinical evaluation has failed. In IVF patients, 15% had some pathogenic or likely pathogenic SNVs in genes associated with cardiovascular diseases, but many of these were not directly related to lethal ventricular arrhythmias but rather potential genes associated with cardiomyopathies and/or neuromuscular diseases. Future research should also be focused on identifying potential “polygenic” and nongenetic causes that likely underpin much of IVF.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
突然の心室細動による心事故は若年者、働き盛りの成人に多いことから、社会や家族におよぼす影響は計り知れない。心臓突然死リスクの一つとして、遺伝学的異常を示すことで患者本人のみならず家族における突然死リスクを評価することが可能となる。特に若年における未診断あるいは原因不明の突然死を予防できることの社会的意義は大変大きい。
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