| Project/Area Number |
19K08630
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
久田 修 自治医科大学, 医学部, 准教授 (60466571)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 特発性肺線維症 / 2型肺胞上皮細胞 / 気管支肺胞洗浄 / 肺胞マクロファージ / 幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
難治性肺疾患の特発性肺線維症においては、遺伝素因と環境素因による2型肺胞上皮細胞の脆弱が病態形成に重要である。しかし、分離・培養の技術的困難から、ヒト疾患肺での2型肺胞上皮細胞の機能解析は進んでいない。そこで本研究では、ヒトの2型肺胞上皮細胞の培養技術を新たに確立し、手術検体を用いて2型肺胞上皮細胞の機能解析を行う。本研究の成果は、特発性肺線維症の病態に基づく新しい診断法・治療法開発の基盤 になる事が期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2型肺胞上皮細胞は、特発性肺線維症をはじめとする慢性呼吸器疾患において重要な役割を果たす。しかし、患者肺からの生細胞の入手や長期培養が難しいため、十分な研究が進んでいない。本研究は、こうした技術的制約を克服し、難治性肺疾患の研究基盤を構築することを目的とする。既に、マウス肺から2型肺胞上皮細胞を分離し、コンディショナルリプログラミング法により長期培養するプロトコルを確立した。また、肺がん手術で切除された非がん部位からヒトの2型肺胞上皮細胞を分離・培養し、将来の研究に備えて凍結保存するシステムも構築している。2型肺胞上皮細胞の研究では、患者肺からの細胞入手が難しいため、引き続き、患者から比較的容易に入手できる気管支肺胞洗浄液を利用して分離・培養を試みた。気管支肺胞洗浄液の残余検体をMACS法で処理することにより2型肺胞上皮細胞を分離し、コンディショナルリプログラミング法で長期培養する手法を確立した。この方法を使用することで、非侵襲的に患者の2型肺胞上皮細胞を取得することが可能となる。
本年度は、気管支肺胞洗浄液由来の2型肺胞上皮細胞の臨床的有用性を調査するため、白血球と気管支肺胞洗浄液由来の2型肺胞上皮細胞のテロメア長を比較検討した。その結果、白血球のテロメア長が短縮している患者では、気管支肺胞洗浄液由来の2型肺胞上皮細胞でもテロメア長の短縮が確認された。今後、より多くの患者数を対象に、2型肺胞上皮細胞のテロメア長と線維性間質性肺疾患の分類および予後との関連性を解析する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は、気管支肺胞洗浄液由来の2型肺胞上皮細胞のテロメア長を測定した。しかし、患者の集積に時間を要したため、研究の進捗が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は、2型肺胞上皮細胞のテロメア長と線維性間質性肺疾患の分類、および予後との関連について解析を行う予定である。
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