| Project/Area Number |
19K08688
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Hayashi Kaori 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60445294)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ポドサイト / DNA損傷 / エピゲノム / DNAメチル化 / 老化 / DNA損傷修復 / 慢性腎臓病 / 腎老化 / エピゲノム変化 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者がこれまで腎糸球体ポドサイトを中心に検討し報告してきた、腎臓エピゲノム変化と慢性腎臓病（CKD）との関連を示唆する結果（JCI 2014, Kidney Int 2015）、およびそれらエピゲノム変化とDNA損傷修復環境との関連性を示唆する最近の研究成果に基づき（Cell Rep 2019）、本研究では、腎老化および腎老化をベースとして発症するCKDの病態における、ポドサイトのDSBおよびエピゲノム変化の役割を、ポドサイト特異的DSB誘導マウスおよび腎生検検体を用いた検討により明らかにするものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study revealed that podocyte DNA damage caused altered DNA methylation, which induced sustained changes in podocyte phenotypes and contributed pathogenesis of kidney diseases. Clinical studies suggested that podocyte DNA damage and DNA methylation, evaluated using renal biopsy samples or urine-derived cells, may be potential markers for predicting renal prognosis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高齢化社会を背景とした、高血圧や糖尿病増加に伴う慢性腎臓病（CKD)が増加していることから、老化に伴う変化を理解することは重要である。老化の本質として、DNA損傷やエピゲノム変化の蓄積が重要であることが知られており、本研究では腎臓の老化を理解するためにポドサイトDNA損傷や随伴するエピゲノム変化について検討した。その結果、ポドサイトDNA損傷は、老化のみならず多くのCKDに共通して認められる現象であり、新規治療標的、予後予測マーカーとして有用である可能性が明らかになった。
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