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Regulation of NETs formation by VWF and ADAMTS13 binding to neutrophil Siglecs

Research Project

Project/Area Number 19K08829
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

AKIYAMA Masashi  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30298179)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小亀 浩市  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (40270730)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsSiglec / ADAMTS13 / VWF / Siglecファミリー / プラスミノゲン / SIGLEC / クリアランス機構
Outline of Research at the Start

我々が見出したSiglec-5およびSiglec-14を介したADAMTS13の細胞内へのエンドサイトーシスにおける他のSiglecファミリ受容体の関与を確認する。白血球細胞株におけるSiglec-5/14を介したADAMTS13のエンドサイトーシスの免疫機能への影響、細胞内シグナル伝達機構をSiglec-5/14の安定発現株、およびSiglec-5/14に対するsiRNAを用いて調べる。ヒト好中球培養系を用いてVWFおよびADAMTS13の取り込みがNETs形成及ぼす影響を解明する。

Outline of Final Research Achievements

We have expressed all 15 human Siglecs on HEK293 cells, respectively and examined endocytosis of ADAMTS13 and von Willebrand factor (VWF). We found that Siglec-5/9/14 and Siglec-5/6/9/14-expressing cells edocytosed ADAMTS13 and VWF, respectively. Endocytosis of ADAMTS13 was sialic acids (SA)-independent because ADAMTS13 was endocytosed by Siglec-5/14 R119A mutants-expressing cells in which binding to SA was inhibited. Exchange of extracellular domains of Siglec-14 with those of Siglec-3 showed that N-terminal V-set domain of was required for endocytosis of ADAMTS13. We also found that plasminogen was endocytosed by some Siglec-expressing cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでに同定されたSiglecリガンドは主に白血球膜上に存在し、各種白血球におけるシス・トランスシグナル伝達に関与すると考えらえてきた。その中でSiglec-5/14は例外的にVWFや血液凝固第8因子、ADAMTS13といった血栓形成に関わる細胞内遊離タンパク質が同定されている。これらのSiglec取り込み機構の詳細はこれまで不明だったが、V-setドメインが重要であることを示した。好中球に高発現しているSiglec-5/14がリガンドとの相互作用を介して免疫血栓形成に影響することが報告されている。新たに同定されたリガンドが免疫血栓形成への影響の解明が期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Functional regulation of von Willebrand factor ameliorates acute ischemia-reperfusion kidney injury in mice2019

    • Author(s)
      Shiro Ono, Hideto Matsui, Masashi Noda, Shogo Kasuda, Noritaka Yada, Kiyomi Yoshimoto, Masashi Akiyama, Toshiyuki Miyata, Mitsuhiko Sugimoto & Kenji Nishio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 14453-14453

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51013-2

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ADAMTS13 の構造変化と機能発現2019

    • Author(s)
      秋山正志、小亀浩市
    • Journal Title

      Thrombosis Medicine

      Volume: 9(3) Pages: 12-21

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ADAMTS13およびVWFのエンドサイトーシスに関わるSiglecsの機能解析2021

    • Author(s)
      秋山正志、小亀浩市
    • Organizer
      第43回日本血栓止血学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Protein S attenuates high glucose-indued damage in blood-brain barrier endothelial cells.2021

    • Author(s)
      Teena Bhakuni, Masashi Akiyama, Koichi Kokame
    • Organizer
      第43回日本血栓止血学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規ADANTS13クリアランス受容体SIGLEC5およびSIGLEC14の機能解析2020

    • Author(s)
      秋山正志、樋口(江浦)由佳、小亀浩市
    • Organizer
      第42回日本血栓止血学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 肝星細胞におけるADAMTS13の遺伝子発現調節2020

    • Author(s)
      三島優一、秋山正志、小亀浩市
    • Organizer
      第42回日本血栓止血学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ADAMTS13クリアランス受容体としてのSIGLEC5の同定と機能解析2019

    • Author(s)
      秋山正志、樋口(江浦)由佳、小亀浩市
    • Organizer
      第41回日本血栓止血学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] シェディング酵素ADAMファミリープロテアーゼの成熟化とプロドメインによる活性制御の構造基盤2019

    • Author(s)
      武田壮一、秋山正志、荒木聡彦、小亀浩市、James Pearson
    • Organizer
      第41回日本血栓止血学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/etiology/akiyama.html

    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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