| Project/Area Number |
19K08840
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨床研究部(循環器)) |
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Principal Investigator |
Kozo Nagai 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨床研究部(循環器)), 小児血液腫瘍内科, 医長 (90527508)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 真理子 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (40420781)
江口 峰斉 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (50420782)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 乳児白血病 / 分子標的治療 / MLL（KMT2A）遺伝子再構成 / FLT3 / MLL / KMT2A / Bcl-2 / menin / MLL遺伝子再構成 / Bcl2阻害剤 / メチル化阻害剤 / FLT3阻害剤 / 細胞増殖抑制効果 / FLT3発現量 / 増殖抑制効果 / MLL遺伝子 / 分子標的療法 |
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| Outline of Research at the Start |
乳児の白血病の多くに観察されるMLL遺伝子の変化(再構成)がある病型は予後不良であり、その5年生存率は概して50％前後である。治癒したとしても幼少期に受けた化学療法や同種造血幹細胞移植の影響による晩期障害は深刻である。乳児MLL再構成陽性白血病に対しFLT3阻害剤を主体とした複数の分子標的療法の併用により、効果的かつ副作用の少ない治療法を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
RT-PCR demonstrated MLL rearrangement positive leukemia cell line expressed FLT3 20～60 times as much as negative one. KOCL69, leukemia cell line is most expressing FLT3 was cultured with FLT3 inhibitor and other inhibitor, and synergistic effect were evaluated. Neither methylation inhibitor, Bcl-2 inhibitor nor menin inhibitor showed effective synergistic activity with FLT3 inhibitor. Further investigation of inhibitor showing synergy with FLT3 inhibitor is required.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
MLL(KMT2A)遺伝子再構成陽性の乳児急性リンパ性白血病(乳児ALL)は造血幹細胞移植を含む強力な治療にも関わらず予後不良で、治療の影響による移植片対宿主病(GVHD)や成長障害、内分泌障害、心機能障害などの晩期障害は深刻である。MLL再構成ALL においてはFLT3 の過剰発現が認められ、FLT3阻害剤と有効な併用阻害剤を同定して、治療関連合併症と晩期障害の少ない治療法の開発を試みた。細胞株に対しBcl-2阻害剤、Menin阻害剤、メチル化阻害剤を併用して検証したが、残念ながら有効な相加相乗効果は得ることは出来なかった。
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