| Project/Area Number |
19K08853
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
|
|---|
| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
|---|
Principal Investigator |
Katsumi Akira 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 部長 (80378025)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
天野 睦紀 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90304170)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | アラキドン酸 / small GTPase / エフェクター / ALOX / 脂質メディエーター / 血栓症 / Rho GTPase / 血栓形成 / Rho ファミリー / フォルミン / 12-リポキシゲナーぜ / RhoA |
|---|
| Outline of Research at the Start |
血小板におけるアゴニスト受容体からのシグナルは Gα13を介して低分子量GTPase RhoAを活性化する。その結果血小板の形態変化、濃染顆粒 内容物の分泌をおこす。我々はアフィニティクロマトグラフィーにより活性化RhoA がフォルミンDaam1を介して12-リポキシゲナーゼ(12-LOX)に結合することを見いだした。 12-LOXは主に血小板に発現し、アラキドン酸からの12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸 (12-HETE)等の脂質メディエーター合成を介して血小板凝集を惹起する。本研究では活性化RhoA-Daam1が、12-LOXの細胞膜への局在を誘導し活性を制御することを証明する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Lipoxygenase (LOX) is a multifunctional protein involved in atherosclerosis, platelet aggregation, chronic inflammation, and cancer development. We established an affinity chromatography system using Rho family GTPases as bait followed by mass spectrometry (LC/MS-MS) and identified several proteins that bind specifically to the active form of Rho GTPase. Among them, 12-LOX was confirmed to bind to active Rho GTPases. There was no direct binding between the two, indicating that 12-LOX binds to active Rho GTPases via their effectors, and experiments with GTPase inhibitors revealed activation-dependent binding of 12-LOX.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アラキドン酸リポキシゲナーゼ(LOX)とその下流の脂質メディエーターは動脈硬化、血小板凝集、慢性炎症、がんの進展などに関与する多機能蛋白である。LOX下流の脂質メディエーターについては活発に研究が行われているが、上流の制御メカニズムについては殆ど報告がなされていない。当該研究ではALOX上流の制御メカニズムを解明することで、血管をターゲットにした治療応用の基盤としたい。
|
