| Project/Area Number |
19K08887
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 好中球性炎症 / ドーパミン / D1Rアンタゴニスト / D2Rアゴニスト / 好中球炎症 / ドーパミン(DA) / D1様受容体アンタゴニスト / D2様受容体アゴニスト / 自己免疫病 |
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| Outline of Research at the Start |
自己免疫病などの好中球性炎症において、ドーパミン（DA）を介したシグナルが重要な役割を担っており、DA 受容体アゴニスト・アンタゴニストが各種好中球性炎症に対する抑制効果を有している。
DA 受容体は5 つのサブタイプからなり、D1 様受容体(D1R, D5R)とD2 様受容体(D2R, D3R,D4R)を介したシグナルは細胞内cAMP 濃度をそれぞれ増加、減少させる。本研究は免疫担当細胞におけるDA の作用機構を解明し、臨床応用に向けた知見を提供することを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
The following results were achieved.①IL-21 expression control mechanism ②FcεRI expressed on DC induces Th1 ③DC-produced ACh induces Th1 ④DA signal induces IL-8 in human Th1 / 17 ⑤Serotonin receptor stimulation in APC induces IL-8 from antigen-presenting cells ⑥DA signal regulates cytokine production not only in acquired immunity but also in natural immunity ⑦TA is a D2-like receptor agonist and relieves ulcerative colitis model ⑧TA eases psoriasis, periodontitis, and atopic dermatitis models ⑨An A2aR antagonist relieves psoriasis and neutrophilic airway inflammation models
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫担当細胞自体が神経伝達物質を産生・貯蔵・分泌していることを明らかにした。実際パーキンソン病治療薬は自己免疫病をはじめとする各種好中球性炎症に対する抑制効果を示した。ヒトに対しても有効である可能性が高い。次いで、活性化Ｔ細胞（特にTh1 とTh17）自体がIL-8 を大量に産生しており、D2 様受容体アゴニストがこれを抑制することを明らかにした。これはすでに成立した病気に対してもD2 様受容体アゴニストが有効であることを示唆しており、今後の治療薬の開発に大きく貢献していく成果と考える。
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