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Renal protective role of adiponectin and clinical significance of circulating T-cadherin concentration

Research Project

Project/Area Number 19K08980
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

MAEDA Norikazu  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30506308)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西澤 均  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20379259)
喜多 俊文  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (10746572)
藤島 裕也  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10779789)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsアディポネクチン / T-カドヘリン / 慢性腎臓病 / メタボリックシンドローム / 糖尿病
Outline of Research at the Start

心血管イベント発症基盤としての慢性腎臓病(CKD)が注目されている。肥満や糖尿病に起因するCKD患者は増加の一途を辿っており、腎機能低下・腎不全を未然に防ぐ事が重要である。肥満・糖尿病で低下する脂肪細胞特異的分泌蛋白アディポネクチン(APN)は、T-カドヘリン(T-cad)を介して血管に集積し、抗動脈硬化作用を発揮することを申請者は明らかにしてきた。
しかし、CKD発症・進展におけるAPN/T-cadの役割は未だ明らかでは無い。本研究では、APN/T-cadシステムによる腎保護作用を明らかにし、糖尿病やCKDとAPN/T-cadシステムの臨床的意義を明らかにしたい。

Outline of Final Research Achievements

We generated and analyzed a renal ischemia and reperfusion model in mice lacking adiponectin or T-cadherin. Our study clearly showed that adiponectin/T-cadherin system played a significant role in maintenance for vascular barrier function and homeostasis of vascular pericytes. Furthermore, we established ELISA system to measure soluble T-cadherin in bloodstream and demonstrated the existence of three forms of soluble T-cadherin (130-kDa, 100-kDa, and 30-kDa). Soluble T-cadherin concentrations were significantly correlated with various clinical parameters, suggesting that soluble T-cadherin is a novel biomarker.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、アディポネクチン/T-カドヘリンシステムは腎保護作用を有しており、慢性腎臓病や糖尿病腎症の予防・治療に応用できる可能性を示した。また、可溶性T-カドヘリンを測定することで、糖尿病や心疾患の新たなバイオマーカーとしての応用が期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 9 results) Presentation (20 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Int'l Joint Research] SBP Medical Discovery Institute(米国)

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    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 4159-4159

    • DOI

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      J Clin Endocrinol Metab.

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1333-1344

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      10.1210/clinem/dgab066

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    • Journal Title

      J Diabetes Investig.

      Volume: - Issue: 8 Pages: 1512-1520

    • DOI

      10.1111/jdi.13467

    • NAID

      120006953385

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      Volume: 6 Issue: 17 Pages: 144762-144762

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      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      Volume: 320 Issue: 2 Pages: E179-E190

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      Mol Ther.

      Volume: 28 Issue: 10 Pages: 2203-2219

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      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 20350-20350

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      10.1038/s41598-020-76990-7

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      Maeda Norikazu、Funahashi Tohru、Matsuzawa Yuji、Shimomura Iichiro
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      Atherosclerosis

      Volume: 292 Pages: 1-9

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      10.1016/j.atherosclerosis.2019.10.021

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      Kita Shunbun、Maeda Norikazu、Shimomura Iichiro
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      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 129 Issue: 10 Pages: 4041-4049

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      10.1172/jci129193

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      eLife

      Volume: 8

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      10.7554/elife.48675

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      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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    • Invited

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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