Search for nutrients which suppress GIP secretion and investigation of its mechanism
| Project/Area Number |
19K09022
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
HARADA NORIO 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50530169)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 消化管ホルモン / 高脂肪食 / 肥満 / インスリン抵抗性 / インクレチン / GIP / 長鎖脂肪酸 / 中鎖脂肪酸 / CCK / GLP-1 / 栄養素 |
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| Outline of Research at the Start |
GIPは、栄養素の刺激によって腸管内分泌K細胞から分泌され、膵β細胞上のGIP受容体 (GIPR)を介してインスリン分泌を促進する消化管ホルモン (インクレチン)である。またGIPは、高脂肪食負荷下の肥満とインスリン抵抗性形成に関与する。よってGIP分泌抑制を目的とした栄養素の探索は高脂肪食肥満やインスリン抵抗性の改善に有効と考えられる。申請者は中鎖脂肪酸トリグリセリド(MCT)に着目し、MCTがGIP分泌を誘導しないことを見出した。本研究では、MCTがGIP分泌を抑制する機序を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Medium-chain triglyceride (MCT) was identified as a nutrient that suppresses the secretion of intestinal hormone GIP and CCK, which are involved in the decomposition, absorption, and accumulation of fat. MCT suppressed GIP and CCK levels after long-chain fatty acid triglyceride (LCT) ingestion, but not suppress GLP-1 secretion which has an appetite-suppressing effect. The mechanism was that medium-chain fatty acids suppress long-chain fatty acid-induced GPR120 signaling. Ingestion of MCT suppressed the body weight and increased insulin sensitivity of obese mice in high-LCT diet (HFD)-fed obese wild-type mice. This effect was not observed in GIP-deficient mice. Therefore, MCT improves obesity and insulin resistance through suppression of GIP secretion via inhibition of GPR120 signaling under HFD feeding condition.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本邦では、高脂肪食を特徴とする食の欧米化を背景として、軽微な肥満であっても糖尿病を発症する患者が本邦で急増している。本研究から消化管ホルモン分泌制御を介した肥満・糖尿病治療のための新たな食品や創薬につながる可能性がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(46 results)
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[Journal Article] Medium-chain triglycerides inhibit long-chain triglyceride-induced GIP secretion through GPR120-dependent inhibition of CCK.2021
Author(s)
Murata Y, Harada N, Kishino S, Iwasaki K, Ikeguchi-Ogura E, Yamane S, Kato T, Kanemaru Y, Sankoda A, Hatoko T, Kiyobayashi S, Ogawa J, Hirasawa A, Inagaki N.
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Journal Title
iScience.
Volume: 24
Issue: 9
Pages: 102963-102963
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Enteroendocrine K-cells exert complementary effects to control bone quality and mass in mice.2020
Author(s)
Gobron B, Bouvard B, Vyavahare S, Blom LVV, Pedersen KK, Windeløv JA, Boer GA, Harada N, Zhang S, Shimazu-Kuwahara S, Wice B, Inagaki N, Legrand E, Flatt PR, Chappard D, Hartmann B, Holst JJ, Rosenkilde MM, Irwin N, Mabilleau G.
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 00
Issue: 7
Pages: 00-00
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Free fatty acid receptors, G protein-coupled receptor 120 and G protein-coupled receptor 40, are essential for oil-induced gastric inhibitory polypeptide secretion.2019
Author(s)
Sankoda A, Harada N, Kato T, Ikeguchi E, Iwasaki K, Yamane S, Murata Y, Hirasawa A, Inagaki N.
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Journal Title
Am J Physiol Endocrinol Metab.
Volume: 10
Issue: 6
Pages: 1430-1430
DOI
NAID
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] スリーブ胃切除術を施行して食行動の問題を認識した肥満2型糖尿病患者の一例2022
Author(s)
登 由紀子, 藤倉 純二, 原田 範雄, 久森 重夫, 杉田 尚子, 小倉 雅仁, 藤田 義人, 山根 俊介, 小澤 和貴, 幣 憲一郎, 稲垣 暢也
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[Presentation] 組織透明化による3次元腸管を用いた腸管上皮細胞およびインクレチン産生細胞の解析2021
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[Presentation] 中鎖脂肪酸トリグリセリドはGPR120を介して長鎖脂肪酸トリグリセリド摂取時のGIP分泌を抑制する2021
Author(s)
原田 範雄, 村田 由貴, 岸野 重信, 山根 俊介, 加藤 朋子, 池口 絵里, 岩崎 可南子, 金丸 良徳, 三小田 亜希子, 小川 順, 平澤 明, 稲垣 暢也
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[Presentation] コレシストキニンの作用阻害は食欲増加を介して肥満とインスリン抵抗性を誘導する2021
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[Presentation] Effects of medium-chain triglyceride (MCT) on long-chain triglyceride (LCT)-induced GIP secretion and body weight gain.2019
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Murata Y, Harada N, Kishino S, Yamane S, Iwasaki K, Ikeguchi E, Kanemaru Y, Kato T, Hatoko T, Kyo S, Ogawa J, Hirasawa A, Inagaki N.
Organizer
55th EASD Annual Meeting
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[Presentation] 中鎖脂肪酸トリグリセリドは長鎖脂肪酸トリグリセリド摂取時のGIP分泌を抑制し肥満を軽減する.2019
Author(s)
村田 由貴, 原田 範雄, 岸野 重信, 山根 俊介, 岩崎 可南子, 加藤 朋子, 池口 絵理, 金丸 良徳, 波床 朋信, 許 櫻華, 小川 順, 平澤 明, 稲垣 暢也.
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Publisher
BIO Clinica
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[Book] 科学評論社2019
Author(s)
三小田亜希子, 原田 範雄.
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6
Publisher
糖尿病性腎症重症化予防. 腎臓内科・泌尿器科
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